Полиморфизмы в генах

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Анализ полиморфизмов в генах


Анализ на полиморфизмы в генах, кодирующие агрегационные факторы системы свертывания крови, проводится для определения вероятности развития патологий сердечной и сосудистой систем у пациента с нарушениями в системе гемостаза и оценивания риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у его потомства. Изучаются мутантные варианты генов:
Полиморфизмы в генах
1. Тромбоцитарного гликопротеида - GP1BA:
  • -5С <T (rs2243093);
  • Т145, Т <C (rs6065).
2. Бета-интегрина (тромбоцитарного рецептора фибриногена) - ITGB3: L33P, C <T (rs5918).

3. Фермента цитоплазматического тирозина (янус-киназы) II - JAK 2: V617F T <G (rs77375493).

4. Глико-протеинового лиганда (рецептора) селектина
- SELPLG: М62I, G <A (rs2228315").

Полиморфизмы в генах, которые оказывают влияние на коагуляционные факторы, считаются наиболее часто встречающимися генетическими нарушениями в системе свертывания крови, обусловленные функциональной деятельностью тромбоцитов. Наличие мутаций в генах, кодирующих аминокислотные последовательности белковых продуктов компонентов системы гемостаза, приводит к повышенной агрегации (склеиванию) тромбоцитов и формированию в циркулирующей крови тромбов.

Выявленные аллели риска являются диагностически значимыми в предупреждении возникновения таких серьезных патологических процессов как:

Когда делают анализ


Показаниями для молекулярно-генетического анализа на полиморфизмы в генах, кодирующие агрегационные факторы системы свертывания крови являются:
  • подготовка к хирургическому вмешательству;
  • планирование рождения ребенка;
  • наличие в анамнезе пациента тромбозов вен, инсульта или инфаркта;
  • отягощенный семейный анамнез по тромбоэмболии;
  • наличие в анамнезе беременной женщины позднего токсикоза, внутриутробной гибели плода;
  • оценивание генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым патологиям.

Методика проведения анализа


Анализ на полиморфизмы в генах
Исследование производят из венозной крови, ее отбирают в утреннее время в лабораторных условиях. Пациенту необходимо воздержаться от употребления крепкого чая, кофе, алкогольных и газированных напитков, курения, физического и психоэмоционального перенапряжения. Биологический материал сдают натощак.

Для выявления дефектов нуклеотидной последовательности в регуляторных генетических локусах используют методики пиросеквенирования молекул ДНК и полимеразную цепную реакцию.

Расшифровка анализа


Наличие генотипа полиморфизмов G/G свидетельствует об отсутствии у пациента аллелей риска, ассоциированных с дефектами гемостаза.

Выявление генотипов:
  • G/A - гетерозиготной формы, указывает на разные мутантные варианты генов, повышающих вероятность патологий свертывающей системы;
  • A/A  - в гомозиготном состоянии (одинаковые аллели одного и того же полиморфизма), значительно увеличивают риск развития заболеваний.
Вероятность наследования потомством гомозиготного варианта полиморфизма «А» повышается при наличии у обоих родителей генотипа А/А на 100%, G/A – на 50%.