Полиморфизмы в генах

Анализ на полиморфизмы в генах, кодирующие агрегационные факторы системы свертывания крови, проводится для определения вероятности развития патологий сердечной и сосудистой систем у пациента с нарушениями в системе гемостаза и оценивания риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у его потомства. Изучаются мутантные варианты генов:

1. Тромбоцитарного гликопротеида - GP1BA:

• -5С <T (rs2243093);
• Т145, Т <C (rs6065).

2. Бета-интегрина (тромбоцитарного рецептора фибриногена) - ITGB3: L33P, C <T (rs5918).

3. Фермента цитоплазматического тирозина (янус-киназы) II - JAK 2: V617F T <G (rs77375493).

4. Глико-протеинового лиганда (рецептора) селектина - SELPLG: М62I, G <A (rs2228315").

Полиморфизмы в генах, которые оказывают влияние на коагуляционные факторы, считаются наиболее часто встречающимися генетическими нарушениями в системе свертывания крови, обусловленные функциональной деятельностью тромбоцитов. Наличие мутаций в генах, кодирующих аминокислотные последовательности белковых продуктов компонентов системы гемостаза, приводит к повышенной агрегации (склеиванию) тромбоцитов и формированию в циркулирующей крови тромбов.

Выявленные аллели риска являются диагностически значимыми в предупреждении возникновения таких серьезных патологических процессов как:

• инфаркт миокарда;
• атеросклероз;
• инсульт;
• ишемическая болезнь;
• тромбозы;
• невынашивание беременности.

Показаниями для молекулярно-генетического анализа на полиморфизмы в генах, кодирующие агрегационные факторы системы свертывания крови являются:

• подготовка к хирургическому вмешательству;
• планирование рождения ребенка;
• наличие в анамнезе пациента тромбозов вен, инсульта или инфаркта;
• отягощенный семейный анамнез по тромбоэмболии;
• наличие в анамнезе беременной женщины позднего токсикоза, внутриутробной гибели плода;
• оценивание генетической предрасположенности к сердечно-сосудистым патологиям.

Исследование производят из венозной крови, ее отбирают в утреннее время в лабораторных условиях. Пациенту необходимо воздержаться от употребления крепкого чая, кофе, алкогольных и газированных напитков, курения, физического и психоэмоционального перенапряжения. Биологический материал сдают натощак.

Для выявления дефектов нуклеотидной последовательности в регуляторных генетических локусах используют методики пиросеквенирования молекул ДНК и полимеразную цепную реакцию.

Наличие генотипа полиморфизмов G/G свидетельствует об отсутствии у пациента аллелей риска, ассоциированных с дефектами гемостаза.

Выявление генотипов:

• G/A - гетерозиготной формы, указывает на разные мутантные варианты генов, повышающих вероятность патологий свертывающей системы;
• A/A  - в гомозиготном состоянии (одинаковые аллели одного и того же полиморфизма), значительно увеличивают риск развития заболеваний.

Вероятность наследования потомством гомозиготного варианта полиморфизма «А» повышается при наличии у обоих родителей генотипа А/А на 100%, G/A – на 50%.