Анализ определения дозы Варфарина

Анализ на Варфарин (кумарин) проводится для оценивания восприимчивости организма пациента к данному анти-тромботическому лекарственному препарату и определения терапевтической дозы. Изучение генетических маркеров рекомендуется перед применением веществ, препятствующих образованию в циркулирующей крови тромбов.
Варфарин

Исследуются полиморфизмы в генах, которые кодируют ферменты, обеспечивающие активность коагуляционных факторов и задействованные в метаболизме Варфарина:

VKORC1-1639/3673;
CYP4F2 V433M;
GGCX rs11676382;
CYP2C9*2;
CYP2C9*3;
CYP2C9*5;
CYP2C9*6.

Варфарин (кумариновое производное) представляет собой самый популярный в современной медицине непрямой антикоагулянт, противоположный действию витамина К. При его применении снижается образование белков S и С, которые задействованы в функциональной деятельности противо-свертывающей системы, и затрудняется формирование протромбина, проконвертина, проферментов протеазы.
Практикующие врачи используют Варфарин для лечения тромбозов и тромбоэмболии. Однако применение антикоагулянтов сопряжено с риском кровотечений, которые могут привести к смерти пациента. В связи с этим явлением противо-свертывающие лекарственные вещества принимаются только по назначению квалифицированного специалиста под контролем лабораторных анализов крови.
Перед началом приема препарата пациенту исследуют МНО (международный показатель свертывающей системы). Для постепенного подбора доз для поддерживающей терапии проводят молекулярно-генетические анализы.

Когда делают анализ

Показаниями для анализа определения дозы Варфарина являются:

плановое назначение Варфарина;
продолжительное применение антикоагулянта;
неустойчивые показатели МНО;
наличие кровотечений у близких родственников пациента, связанных с данным лекарственным средством;
неэффективность стандартной дозировки.

Методика проведения анализа

Молекулярную диагностику проводят из венозной крови, ее отбор осуществляется в утреннее время в лабораторных условиях.

Пациенту необходимо воздержаться от:

употребления газированных и алкогольных напитков, кофе, крепкого чая;
переедания;
курения;
физического и психоэмоционального перенапряжения.

Для выявления мутантных вариантов генов, ответственных за метаболизм антикоагулянтов используют рестрикционный анализ и ПЦР метод.

Расшифровка анализа

Мутации вышеперечисленных генов вызывают изменение скорости выведения Варфарина из организма пациента и снижение активности ферментов свертывающей системы.

При выявлении генотипов:

А/А - пациент оценивается как «восприимчивый», ему назначают более низкую дозу лекарственного вещества;
G/G - «устойчивый» (плохо поддающийся воздействию препарата), такому пациенту рекомендовано применение более высокой дозировки.

Интерпретацию итоговых данные тестирования и расчет индивидуальной дозировки Варфарина проводит исключительно лечащий врач, учитывая целый ряд дополнительных показателей.