Гипергомоцистеинемия (мутации обмена фолиевой кислоты)

Анализ гипергомоцистеинемии

Определение полиморфизма генов, кодирующих ферменты фолатного цикла, проводится при выявлении предрасположенности к гипергомоцистеинемии. Нарушения обмена гомоцистеина вызывают сердечно-сосудистые заболевания, акушерские патологии, дефекты развития плода. Также исследование назначается для определения потребности организма в фолиевой кислоте и оценки риска побочных влияний некоторых препаратов, используемых для лечения рака.

Гены MTFHR, MTR и MTRR кодируют ферменты, необходимые для обратного превращения гомоцистеина в метионин - метионин-синтазу, метионин-синтазу-редуктазу и метилентетрагидрофолатредуктазу. Обратное метилирование гомоцистеина протекает в присутствии витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты.

При замене нуклеотидов в генах фолатного цикла снижается активность соответствующих ферментов. Вследствие этого нарушается обмен гомоцистеина и вещество накапливается в организме. Гомоцистеин обладает выраженным цитотоксическим и атерогенным влиянием. Аминокислота блокирует связывание тромбомодулина с тромбином и связывание антитромбина III с гепарансульфатом, подавляя активность антикоагулянтной системы. Повышение содержания гомоцистеина в крови приводит к развитию таких патологий, как ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, тромбоз, инфаркт миокарда, рак молочных желез, яичников, прямой кишки.

При беременности гомоцистеинемия становится причиной гестоза, плацентарной недостаточности, внутриутробной гибели плода, преждевременной отслойки плаценты, преждевременных родов. Многократно повышается риск хромосомных аномалий и пороков развития у плода. Нарушение плацентарного кровообращения приводит к хронической внутриутробной гипоксии эмбриона.

У детей с генетически обусловленным нарушением обмена гомоцистеина первые симптомы заболевания возникают в возрасте 3-4 лет. У больных детей отмечаются дефекты строения скелета, остеопороз, предрасположенность к тромбозам и атеросклерозу. При отсутствии лечения гомоцистеинемия вызывает задержку умственного развития, психические отклонения, эпилепсию.

Когда делают анализ

Определение полиморфизма генов MTFHR, MTR и MTRR назначается в следующих случаях:

• при стойком бесплодии,
• при подготовке к прохождению протокола ЭКО,
• при наличии в анамнезе у женщины выкидышей, позднего гестоза и других патологий беременности,
• при оценке риска развития сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у пациентов с наследственной предрасположенностью,
• при определении вероятности рождения ребенка с синдромом Дауна, незаращением косномозгового канала, анэнцефалией,
• при выборе химиотерапевтических препаратов.

Как подготовиться к анализу

Пациенту не требуется специально готовиться к анализу. За несколько дней до сдачи крови следует отказаться от приема лекарственных препаратов. Также рекомендуется воздерживаться от алкоголя и физических нагрузок. Кровь желательно сдавать в утреннее время натощак.

Важность исследования

Гипергомоцистеинемия относится к тяжелым генетическим патологиями, так как вызывает негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, приводит к дефектам развития плода. Поэтому отклонение требуется выявлять своевременно при помощи генетического исследования. Это связано тем, что заболевание вызвано дефектом генов, который сформировался во время внутриутробного развития больного. Если исследование не провести своевременно, патология будет развиваться дальше, что спровоцирует следующие осложнения:

• ишемическая болезнь сердца, при которой происходит спазм или закупорка просвета сосуда, что вызывает недостаточность кровоснабжения миокарда с последующим развитием стенокардии, инфаркта;
• тромбоз сосудов – формирование одного или множество тромбов, которые транспортируются по кровеносному руслу, затем закупоривают просвет сосуда, что приводит к недостаточности кровоснабжения многих тканей и органов с последующим риском некроза;
• привычное невынашивание беременности, когда у пациентки наступает зачатие, но затем оно прерывается при выкидыше;
• патологии во время беременности – недостаточная функция плаценты, сниженные параметры развития плода, отслойка плаценты, тяжелые неврологические патологии плода;
• болезнь Альцгеймера – неврологическая патология, которая приводит к слабоумию в пожилом возрасте.

Если провести своевременный лабораторный анализ, можно держать патологию под контролем, не давая чрезмерно прогрессировать. Также у кардиолога и акушера-гинеколога появится возможность контролировать риск осложнений, своевременно назначать правильные лекарственные препараты. Если снизить содержание гомоцистеина в системном кровотоке, его накопления не происходит. В результате внутренняя стенка артерий и вен остается в целостности, не повреждается. Поэтому риск повышенного тромбообразования отсутствует.

Для чего необходим анализ

Генетическое исследование на возможность содержания дефектных генов, провоцирующих образование гипергомоцистеинемии, необходимо для получения следующей информации:

• выявление точного повреждающего фактора, который спровоцировал образование гипергомоцистеинемии – дефектные гены во время внутриутробного развития или влияния негативных факторов уже после рождения ребенка;
• риск развития различных сердечно-сосудистых патологий, которые могут привести к повышенной нагрузке на сердце, некрозу тканей на фоне ишемии;
• риск различных патологий для беременности или плода;
• причины привычного невынашивания ребенка, чтобы исключить ненужные методы лечения и назначить правильный план подготовки к зачатию;
• точные причины тромбоза, ишемической болезни сердца, атеросклероза у пациентов молодого возраста или на фоне негативного семейного анамнеза;
• подбор оптимальных тактик лечения, оценка их эффективности, чтобы своевременно корректировать виды и дозировки препаратов, переходить к более радикальным тактикам, исключать ненужные направления;
• подбор профилактических методик, которые значительно снижают риск нагрузки на сердечно-сосудистую систему в случае дополнительного влияния патологических генов (правильное питание, адекватная физическая нагрузка, исключение вредных привычек, витаминотерапия, лекарственные препараты).

Если не провести генетическое исследование, пациент может продолжительно получать неправильное лечение. В результате могут развиваться даже побочные реакции на препараты, хотя никакого эффекта не произойдет. Патология продолжит развиваться, перейдет в тяжелое течение.

Метод диагностики

Для генетического исследования по выявлению предрасположенности к развитию гипергомоцистеинемии используют молекулярно-генетическое исследование. Благодаря ему можно в точности оценить состояние генов и ферментов, на которые они влияют. Только через анализ можно выявить не только факт развития данной патологии, но и наличие первичного повреждающего фактора. Диагностику выполняют по этапам.

1. Подготовка биоматериала. Его обрабатывают так, чтобы получить образец с высокой концентрацией ДНК. Даже если она содержится в минимальном объеме, аппарат все равно сможет идентифицировать ее за счет высокой степени чувствительности исследования.
2. Удаление водородных связей. В структуре ДНК содержатся водородные связи, которые соединяют отдельные нити генетической информации. Путем повышения температуры биоматериала происходит разрушение водородных связей, поэтому нити из ДНК раскручиваются.
3. Добавление праймера. Это вещество, которое встраивается в отдельные нити из ДНК, чтобы определить начало и конец участка, подлежащего обследованию.
4. Копирование фрагментов ДНК. Для этого используют ДНК-полимеразу, которая приводит к умножению количества генетической информации до 30 раз. Как только объема биоматериала становится достаточно, реакцию прекращают, отправляя образец на следующий этап.
5. Идентификация генетического материала. Предварительно к образцу добавляют ДНК-зонд, который выступает в роли специальной метки. По ней аппарат обнаруживает фрагмент ДНК. Затем проводится обследование биоматериала, чтобы выявить наличие или отсутствие дефектного ДНК.

После завершения исследования распечатывают лабораторный бланк. В нем содержится таблица, где указывают наличие или отсутствие идентифицируемых генов и ферментов. Сам пациент не сможет провести расшифровку, для этого обращаются к генетику. Даже после расшифровки диагноз устанавливают лишь на основании совокупности данных по обследованию пациента. В эту категорию относят результаты других лабораторно-инструментальных исследований, наличия или отсутствия симптомов гипергомоцистеинемии, степень влияния на сердечно-сосудистую систему и вынашивание плода, историю болезни, семейный анамнез и многие другие факторы.

Расшифровка анализа

Бланк лабораторного анализа содержит описание генотипа пациента по генам MTFHR, MTR и MTRR. Указывается аллельное состояние. Для определения риска развития заболеваний, ассоциированных с носительством полиморфизмов генов фолатного цикла и получения дальнейших рекомендаций следует обратиться к врачу-генетику.