Восприимчивость к дефициту витамина D (VDR, CYP27B1)

Генетическая предрасположенность к дефициту витамина D

Анализ выявляет генетическую предрасположенность к дефициту витамина D, связанную с полиморфизмами в генах VDR и CYP27B1. Эти гены регулируют метаболизм и функцию витамина D, а их вариации могут приводить к нарушению усвоения витамина даже при нормальном потреблении. 

Ключевые аспекты:

1. Какой механизм? Мутации в генах VDR (рецептор витамина D) и CYP27B1 (фермент, активирующий витамин D) нарушают связывание гормона с клетками и его преобразование в активную форму.
2. Диагностика? Проводится методом ПЦР для выявления однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в генах VDR (FokI, BsmI, TaqI, ApaI) и CYP27B1.
3. Группы риска? люди с остеопорозом, аутоиммунными заболеваниями, частыми инфекциями и жители регионов с низкой инсоляцией.

При выявленной предрасположенности и клинических симптомах необходима коррекция доз витамина D под контролем врача и мониторинг уровня 25(OH)D в крови.

Источники:

1. Vitamin D and the immune system (2011)
2. Global Overview of Vitamin D Status (2017)

Подробнее об этом — ниже:

Восприимчивость к дефициту витамина D – скрининг (VDR, CYP27B1 - 2 полиморфизма) – лабораторный метод диагностики, который оценивает не просто точный уровень витамина D в организме, а определяет полиморфизмы в генах, кодирующих информацию по чувствительности организма к данному веществу. По этим сведениям можно составить правильную и качественную терапию витамином D и иными компонентами минерального обмена, чтобы вещества в достаточном количестве поступали в организм, не произошел избыток или недостаток. Это предотвратит развитие многих отклонений, поддержит минеральный баланс в норме.

Для чего необходим анализ

Исследование генетических полиморфизмов VDR и CYP27B1 в отношении восприимчивости к дефициту витамина D необходимо для получения следующей информации:

• определение точной причины дефицита витамина D, который развивается даже при достаточном пребывании пациента под солнцем, употреблении биологически активных добавок, что может быть спровоцировано генетической предрасположенностью;
• причины развития различных патологий, которые могут развиваться вследствие недостаточного содержания витамина D в организме (рахит – неправильное развитие опорно-двигательного аппарата и хрупкость костей в раннем детском возрасте, остеопороз – повышенная хрупкость костей у взрослых пациентов в связи с вымыванием микроэлементов);
• причины развития негативных симптомов в виде повышенной ломкости костей у пациентов любого возраста, судорог, мышечной усталости, депрессии, уменьшения уровня кальция, плохого качества зубов;
• причины продолжительного снижения концентрации витамина D в системном кровотоке при условии употребления данного вещества в пероральной форме (даже при употреблении в высокой концентрации);
• дифференциальная диагностика между отсутствием восприимчивости к витамину за счет генетических дефектов и иных причин, которые также могут приводить к негативным симптомам, рахиту, остеопорозу;
• полноценное отслеживание всех возможных причин остеопороза, чтобы составить правильную терапию и исключить влияние всех повреждающих факторов, помимо гормональных изменений;
• составление полноценной и качественной терапии дефицита витамина D, которая поможет восстановить уровень вещества, но не приведет к передозировке;
• коррекция уже назначенных методов терапии, которые обычно применяют при патологии опорно-двигательного аппарата, нарушении минерального баланса.

Важно помнить, что для интерпретации полученных данных недостаточно лишь прочитать информацию из бланка. Дополнительно требуется проконсультироваться с лечащим врачом. Это может быть генетик, терапевт, эндокринолог.

Показания

Обычно оценку восприимчивости к дефициту витамина D на основании генетических маркеров проводят при наличии следующих показаний:

• признаки рахита – повышенная ломкость костей, частые судороги, выявление недостатка кальция в лабораторном исследовании, дефекты выработки паратиреоидного гормона, мальабсорбция, психоэмоциональные перепады, бессонница, повышенная утомляемость;
• признаки остеопороза – частые переломы, которые обычно возникают у пациентов пожилого возраста, в особенности на фоне развития менопаузы;
• сохранение низких концентраций витамина D, несмотря на его употребление в пероральной форме;
• дифференциальная диагностика между нарушением восприимчивости к дефициту витамина D и другими возможными заболеваниями, которые вызывают схожие признаки (обычно это хрупкость костей, психоэмоциональные перепады, судороги);
• подбор правильной дозировки витамина D и иных препаратов, чтобы полноценно стабилизировать минеральный баланс;
• изменение уже назначенных методик лечения, чтобы выбранный препарат или его дозировка подходили индивидуально для пациента, воздействовали на состояние патогенетически.

Также исследование может пройти каждый пациент без прямых показаний, если хочет оценить качество переработки витамина D организмом в целях профилактики. Это значительно снижает риск многих патологий, в особенности в области минерального баланса и состояния опорно-двигательного аппарата. Профилактику проводят самостоятельно или по рекомендации врача.

Правила подготовки

Для скрининга восприимчивости к витамину D проводят предварительную подготовку, о которой предупреждает лечащий врач:

• пересмотр лечащим врачом всех употребляемых лекарственных препаратов, чтобы исключить действующие вещества, которые могут повлиять на результат;
• последний период употребления пищи вечером, накануне исследования;
• сбор биоматериала утром, так как необходимо выполнить процедуру натощак, а также быстро доставить образец в лабораторию и незамедлительно приступить к исследованию;
• исключение чрезмерных физических нагрузок и резких психоэмоциональных изменений за 2-3 дня;
• запрет распития алкогольных напитков за 1 сутки;
• запрет распития любых напитков с содержанием кофеина за 10-12 часов;
• исключение курения за 1 час до сбора биоматериала.

Также важно помнить, что на результаты анализа могут повлиять некоторые медицинские процедуры. В эту категорию входит трансплантация тканей и органов, в особенности костного мозга. Также результаты могут исказиться после переливания цельной крови или ее компонентов. Поэтому после данных процедур необходимо выждать не менее 1 месяца, только затем приступать к лабораторному исследованию.

Метод исследования

Так как для изучения восприимчивости к дефициту витамина D необходимо провести скрининг генетических маркеров, используют анализ полимеразную цепную реакцию или ПЦР. Это сложная и многоступенчатая процедура, которая проводится на основании образца венозной крови. Сразу после его получения в лаборатории приступают к последовательным этапам теста.

1. Денатурация. В норме ДНК содержит 2 цепочки, которые тесно связаны между собой водородными соединениями. При повышении температуры до 96° водородные связи разрушаются, поэтому цепочки разъединяются. Этап выполняют не более 10 минут, затем приступают ко второй фазе, постепенно уменьшая температуру.
2. Отжиг. В образец вводят праймеры, которые соединяются с необходимым участком ДНК. Процедуру выполняют не более 2 минут. В завершении праймеры удлиняются, поэтому появляется возможность синтезировать идентичный фрагмент ДНК.
3. Удлинение. Праймер является затравкой, на основании которой происходит многократное копирование фрагмента ДНК. Это необходимо для получения достаточного количества генетического материала, чтобы вычислить его структуру. Процедура выполняется при температуре 72°. Подобным этапам следуют до 30-40 раз подряд, при этом в каждом цикле используется первоначальная цепочка ДНК, но процедура осуществляется экспоненциально.
4. Определение генетических маркеров. В этих целях используют методику секвенирования или гибридизации с флуоресценцией в режиме реального времени. В первом случае определяют ДНК уже полученного генетического материала. Во втором случае применяют дополнительный ДНК-зонд со свечением (флуоресценцией), который встраивается в структуру ДНК, поэтому оборудование сможет идентифицировать принадлежность молекулы.

В конце исследования распечатывают лабораторный бланк. В нем будет содержаться информация о наличии или отсутствии генетических маркеров VDR и CYP27B1. С этими данными обращаются к лечащему врачу, который соотносит полученные сведения с историей болезни пациента, чтобы подобрать оптимальное лечение по необходимости.

Расшифровка анализа

В норме выделяют следующие результаты анализа восприимчивости к дефициту витамина D:

• VDR – не выявлено;
• CYP27B1 – не выявлено.

Подобные маркеры в норме выявляться не должны, так как они являются результатом генетических нарушений, мутаций, перестроек. Именно по этой причине витамин D может поступать в организм в нормальном количестве, но не расходуется на его нужды. В итоге развиваются патологии с характерной клинической симптоматикой, в первую очередь со стороны опорно-двигательного аппарата.

Если выявлен один или сразу оба генетических маркера, консультируются с лечащим врачом. Только он сможет подобрать оптимальные препараты, которые помогут в нормализации уровня витамина D и его правильного усвоения.