АТ к 2-спиральной ДНК

Антитела - различного рода иммуноглобулины, состоящие из гликопротеинов, в биологическом отношении представляют собой рецепторы, располагающиеся на мембране В-лимфоцитов, определяются в межклеточной жидкости и сыворотке крови, образуются в организме при воздействии на него конкретного антигена, проявляя свойство специфичности иммунитета. Определяют и нейтрализуют инородные объекты, запуская соответствующую ветвь иммунного ответа.

ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) - молекула, которая состоит из последовательной цепи нуклеотидов, отвечает за хранение и передачу генетической информации. Находится в составе хромосом в ядре клетки, а также определяется в некоторых органеллах.

Аутоиммунные антитела к 2-спиральной (нативной) ДНК - класс аутоантител, формирующийся к собственной двуспиральной ДНК при поражении соединительных тканей организма. Способны проникать в места хранения ДНК и приводить к их разрушению и образованию антинуклеарных антител. Высокие титры ANA в совокупности с комплексом симптомов свидетельствуют о системной красной волчанке (СКВ), для которой характерно образование LE-клеток - лейкоцитов с мёртвыми поглощёнными частичками ядер других клеток. В связи с чем титр анти-dsDNA (комплекс ДНК с Ig класса G и M, приводящий к образованию микроваскулитов и проявлению клинических симптомов), используется в диагностике, определении степени активности и прогноза, контроле над эффективностью лечения СКВ. Обнаружение анти-dsDNA позволяет поставить диагноз «СКВ» в случае первичного отрицательного ответа скринингового теста на антинуклеарные антитела. Заболевание имеет хроническое течение с периодами обострения и ремиссии и прямолинейной зависимостью от титра антител.

1. Выявленные симптомы системной красной волчанки:

• покраснения и высыпания на лице по типу «митральной бабочки», на груди и предплечьях;
• повышенная температура тела;
• болевой синдром в суставах;
• астенический синдром;
• ломота в мышцах;
• рецидивирующий стоматит и хейлит;
• немотивированная потеря веса;
• нарушение мочеиспускания с признаками почечной недостаточности;
• судороги.

2. Случайное обнаружение антинуклеарных антител, особенно при полученном зернистом типе свечения ядра. Первые клинические симптомы могут появиться с опозданием на несколько лет.
3. Контроль бессимптомного течения заболевания.
4. Каждый квартал при лёгком течении СКВ, подборе терапии, отсутствии контроля над болезнью, при беременности и в послеродовой период.

Цель проведения анализа:

• дифференцировка СКВ от иных системных заболеваний соединительной ткани;
• неонатальный скрининг у младенцев, рождённых от матерей, страдающих СКВ, для определения степени риска развития патологий.

Для определения антител к нативной ДНК используют иммуноферментный анализ (ИФА), основанный на проведении реакции «антиген-антитело» с помощью определённых биохимических реакций. Специфичность метода приближается к 100%, что является важным фактором в исследовании образцов с низким титром антител.

Материалом для исследования является кровь, взятая из периферической вены.

Специальной подготовки перед забором не требуется, условия стандартны:

• анализ сдается натощак;
• за полчаса исключить курение, физическую нагрузку;
• максимально возможное исключение приёма любых лекарственных препаратов.

Диагностическая значимость исследования ауто-антител к 2-спиральной ДНК

Данные специфические белки-иммуноглобулины относятся к группе антиядерных антител и являются высокоспецифичным маркером при диагностировании и клиническом разграничении диффузных заболеваний соединительной ткани (ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, склеродермии, тиреоидита), хронического гепатита, билиарного цирроза, холестаза и инфекционных заболеваний, вызванных вирусами цитомегалии и Эпштейна-Барра, а также определения активной фазы серьезной аутоиммунной патологии – системной красной волчанки (СКВ). Ее клиническая картина характеризуется:

• длительной лихорадкой;
• поражением кожных покровов – появлением эритематозной «бабочки» на лице (специфической гиперемии) и красных высыпаний на предплечьях и груди;
• артралгией, выражающейся болезненными ощущениями в костных сочленениях (однако не сопровождающейся развитием в них воспалительного процесса и изменением подвижности), часто ее спутником выступает миалгия (боль в мышцах различного характера);
• пульмонитом – воспалением альвеол и дистальных бронхиол, обусловленным иммунной реакцией;
• повторными эпилептическими приступами, вызванными кратковременной аномальной деятельностью нейронов головного мозга, которую провоцируют возникающие в них избыточные заряды;
• перикардитом – воспалением серозной оболочки сердечной мышцы, часто сопровождающегося с накоплением в ее полости жидкости;
• поражением клубочков почек, в которых в процессе фильтрации плазмы крови образуется первичная моча.

Концентрация иммуноглобулинов, действующих против 2-спиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты – макромолекулы, обеспечивающей хранение и передачу генетической информации), напрямую коррелирует с уровнем циркулирующих иммунных комплексов, образующихся в клубочковом аппарате при развитии тяжелого патологического процесса в почках и содержащих антитела класса G. Накопление ауто-антител провоцирует активацию системы комплемента и возникновение воспаления, сопровождающегося повреждением тканей.

Специфичность и чувствительность иммунологического теста составляет почти 90%, его диагностическая ценность при подозрении на наличие у пациента СКВ увеличивается при проведении комплексного исследования антиядерных антител и АТ к 2-сДНК. Регулярный мониторинг их количества используют для контроля проводимых лечебных мероприятий и состояния пациента, а также прогнозирования течения заболевания – титры антител варьируют соответственно изменениям активности патологического процесса и коррелируют с тяжестью воспаления клубочковой ткани почек аутоиммунного происхождения (гломерулонефрита). Выраженное нарастание численности анти-2сДНК изотипа G и уменьшение уровня содержания комплемента считается предвестником реактивации заболевания. 

Что может оказать влияние на итоговые данные исследования?

В некоторых случаях при обострении клубочкового нефрита отмечается снижение титров антител – это явление означает, что негативный результат теста не может полностью исключать патологию. Иногда небольшое количество антител к 2-спиральной ДНК может встречаться у лиц, не имеющих какие-либо клинические признаки аутоиммунной патологии.

Позитивный результат иммунологического теста характерен для:

1. Такого клинического синдрома, как лекарственная волчанка, спровоцированная приемом медикаментозных препаратов – Лития, Прокаинамида, Хлорпромазина, Гидралазина, Пропилтиоурацила. Данное состояние полностью проходит после прекращения применения перечисленных лекарственных средств. В патологический процесс редко вовлекаются внутренние органы, его течение характеризуется благоприятным прогнозом и редко сочетается с наличием в крови антиядерных антител.
2. Смешанных соединительнотканных патологий.
3. Хронических гепатитов В и С – антропонозных вирусных заболеваний, поражающих гепатоциты.
4. Инфекционного мононуклеоза – или болезни Филатова, вызванной герпес-вирусом человека IV типа.
5. Первичного билиарного цирроза – хронического заболевания печени, ассоциированного с нарушением процессов иммунной регуляции. Сопровождается постепенным разрушением внутрипеченочных желчных протоков, которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные антигены.

Информация, содержащаяся в заключении исследования, не может быть использована для самостоятельного диагностирования и лечения! Интерпретацией результатов теста занимается лечащий врач, который принимает во внимание данные, полученные из других источников – сбора анамнеза, инструментального обследования, общеклинических и биохимических анализов.

Отрицательным считается результат анализа, если титр анти-dsDNA равен 0-25 МЕ/мл, что свидетельствует о:

• отсутствии системной красной волчанки;
• в комплексе с должными симптомами СКВ имеет лекарственный генез - исход благоприятный, внутренние органы не поражаются, симптомы проходят при отмене препаратов.

Положительные результаты говорят о том, что у пациента:

• системная красная волчанка в классической форме;
• терапия СКВ эффективна, период ремиссии;
• не дифференцированная патология соединительной ткани;
• инфекционный мононуклеоз;
• аутоиммунный билиарный цирроз печени;
• хронический вирусный гепатит В, С.

Для уточнения диагноза проводят дополнительное обследование:

1. определяют ядерные, антифосфолипидные антитела;
2. общеклинические анализы:

• клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и СОЭ;
• анализ мочи с микроскопией осадка;
• биохимическое исследование крови;
• белковые фракции крови;
• HBs-Ag, HCV.
  
  

  Выводы:
  1. Системная красная волчанка не исключается при отсутствии в крови анти-dsDNA, требуется дополнительное обследование с учётом имеющихся клинических симптомов.
  2. Присутствие в крови анти-dsDNA без клинических проявлений системной красной волчанки и других признаков заболевания не позволяет достоверно поставить диагноз СКВ.