АТ к 2-спиральной ДНК

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Анализ на АТ к двуспиральной ДНК


Анализ крови на антитела к двуспиральной ДНК
Антитела - различного рода иммуноглобулины, состоящие из гликопротеинов, в биологическом отношении представляют собой рецепторы, располагающиеся на мембране В-лимфоцитов, определяются в межклеточной жидкости и сыворотке крови, образуются в организме при воздействии на него конкретного антигена, проявляя свойство специфичности иммунитета. Определяют и нейтрализуют инородные объекты, запуская соответствующую ветвь иммунного ответа.

ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота) - молекула, которая состоит из последовательной цепи нуклеотидов, отвечает за хранение и передачу генетической информации. Находится в составе хромосом в ядре клетки, а также определяется в некоторых органеллах.

Аутоиммунные антитела к 2-спиральной (нативной) ДНК - класс аутоантител, формирующийся к собственной двуспиральной ДНК при поражении соединительных тканей организма. Способны проникать в места хранения ДНК и приводить к их разрушению и образованию антинуклеарных антител. Высокие титры ANA в совокупности с комплексом симптомов свидетельствуют о системной красной волчанке (СКВ), для которой характерно образование LE-клеток - лейкоцитов с мёртвыми поглощёнными частичками ядер других клеток. В связи с чем титр анти-dsDNA (комплекс ДНК с Ig класса G и M, приводящий к образованию микроваскулитов и проявлению клинических симптомов), используется в диагностике, определении степени активности и прогноза, контроле над эффективностью лечения СКВ. Обнаружение анти-dsDNA позволяет поставить диагноз «СКВ» в случае первичного отрицательного ответа скринингового теста на антинуклеарные антитела. Заболевание имеет хроническое течение с периодами обострения и ремиссии и прямолинейной зависимостью от титра антител.

Показания для проведения анализа


1. Выявленные симптомы системной красной волчанки:
  • Показания для проведения анализапокраснения и высыпания на лице по типу «митральной бабочки», на груди и предплечьях;
  • повышенная температура тела;
  • болевой синдром в суставах;
  • астенический синдром;
  • ломота в мышцах;
  • рецидивирующий стоматит и хейлит;
  • немотивированная потеря веса;
  • нарушение мочеиспускания с признаками почечной недостаточности;
  • судороги.
2. Случайное обнаружение антинуклеарных антител, особенно при полученном зернистом типе свечения ядра. Первые клинические симптомы могут появиться с опозданием на несколько лет.
3. Контроль бессимптомного течения заболевания.
4. Каждый квартал при лёгком течении СКВ, подборе терапии, отсутствии контроля над болезнью, при беременности и в послеродовой период.

Цель проведения анализа:
  • дифференцировка СКВ от иных системных заболеваний соединительной ткани;
  • неонатальный скрининг у младенцев, рождённых от матерей, страдающих СКВ, для определения степени риска развития патологий.

Методика проведения анализа


Анализ кровиДля определения антител к нативной ДНК используют иммуноферментный анализ (ИФА), основанный на проведении реакции «антиген-антитело» с помощью определённых биохимических реакций. Специфичность метода приближается к 100%, что является важным фактором в исследовании образцов с низким титром антител.

Материалом для исследования является кровь, взятая из периферической вены.

Специальной подготовки перед забором не требуется, условия стандартны:
  • анализ сдается натощак;
  • за полчаса исключить курение, физическую нагрузку;
  • максимально возможное исключение приёма любых лекарственных препаратов.

Диагностическая значимость исследования ауто-антител к 2-спиральной ДНК

Данные специфические белки-иммуноглобулины относятся к группе антиядерных антител и являются высокоспецифичным маркером при диагностировании и клиническом разграничении диффузных заболеваний соединительной ткани (ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, склеродермии, тиреоидита), хронического гепатита, билиарного цирроза, холестаза и инфекционных заболеваний, вызванных вирусами цитомегалии и Эпштейна-Барра, а также определения активной фазы серьезной аутоиммунной патологии – системной красной волчанки (СКВ). Ее клиническая картина характеризуется:

  • длительной лихорадкой;
  • поражением кожных покровов – появлением эритематозной «бабочки» на лице (специфической гиперемии) и красных высыпаний на предплечьях и груди;
  • артралгией, выражающейся болезненными ощущениями в костных сочленениях (однако не сопровождающейся развитием в них воспалительного процесса и изменением подвижности), часто ее спутником выступает миалгия (боль в мышцах различного характера);
  • Бронхитпульмонитом – воспалением альвеол и дистальных бронхиол, обусловленным иммунной реакцией;
  • повторными эпилептическими приступами, вызванными кратковременной аномальной деятельностью нейронов головного мозга, которую провоцируют возникающие в них избыточные заряды;
  • перикардитом – воспалением серозной оболочки сердечной мышцы, часто сопровождающегося с накоплением в ее полости жидкости;
  • поражением клубочков почек, в которых в процессе фильтрации плазмы крови образуется первичная моча.

Концентрация иммуноглобулинов, действующих против 2-спиральной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты – макромолекулы, обеспечивающей хранение и передачу генетической информации), напрямую коррелирует с уровнем циркулирующих иммунных комплексов, образующихся в клубочковом аппарате при развитии тяжелого патологического процесса в почках и содержащих антитела класса G. Накопление ауто-антител провоцирует активацию системы комплемента и возникновение воспаления, сопровождающегося повреждением тканей.

Специфичность и чувствительность иммунологического теста составляет почти 90%, его диагностическая ценность при подозрении на наличие у пациента СКВ увеличивается при проведении комплексного исследования антиядерных антител и АТ к 2-сДНК. Регулярный мониторинг их количества используют для контроля проводимых лечебных мероприятий и состояния пациента, а также прогнозирования течения заболевания – титры антител варьируют соответственно изменениям активности патологического процесса и коррелируют с тяжестью воспаления клубочковой ткани почек аутоиммунного происхождения (гломерулонефрита). Выраженное нарастание численности анти-2сДНК изотипа G и уменьшение уровня содержания комплемента считается предвестником реактивации заболевания. 

Что может оказать влияние на итоговые данные исследования?

В некоторых случаях при обострении клубочкового нефрита отмечается снижение титров антител – это явление означает, что негативный результат теста не может полностью исключать патологию. Иногда небольшое количество антител к 2-спиральной ДНК может встречаться у лиц, не имеющих какие-либо клинические признаки аутоиммунной патологии.

Позитивный результат иммунологического теста характерен для:

  1. Что может оказать влияние на анализТакого клинического синдрома, как лекарственная волчанка, спровоцированная приемом медикаментозных препаратов – Лития, Прокаинамида, Хлорпромазина, Гидралазина, Пропилтиоурацила. Данное состояние полностью проходит после прекращения применения перечисленных лекарственных средств. В патологический процесс редко вовлекаются внутренние органы, его течение характеризуется благоприятным прогнозом и редко сочетается с наличием в крови антиядерных антител.
  2. Смешанных соединительнотканных патологий.
  3. Хронических гепатитов В и С – антропонозных вирусных заболеваний, поражающих гепатоциты.
  4. Инфекционного мононуклеоза – или болезни Филатова, вызванной герпес-вирусом человека IV типа.
  5. Первичного билиарного цирроза – хронического заболевания печени, ассоциированного с нарушением процессов иммунной регуляции. Сопровождается постепенным разрушением внутрипеченочных желчных протоков, которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные антигены.

Информация, содержащаяся в заключении исследования, не может быть использована для самостоятельного диагностирования и лечения! Интерпретацией результатов теста занимается лечащий врач, который принимает во внимание данные, полученные из других источников – сбора анамнеза, инструментального обследования, общеклинических и биохимических анализов.


Интерпретация результатов анализа


Отрицательным считается результат анализа
, если титр анти-dsDNA равен 0-25 МЕ/мл, что свидетельствует о:
  • отсутствии системной красной волчанки;
  • в комплексе с должными симптомами СКВ имеет лекарственный генез - исход благоприятный, внутренние органы не поражаются, симптомы проходят при отмене препаратов.
Интерпретация результатов анализаПоложительные результаты говорят о том, что у пациента:
  • системная красная волчанка в классической форме;
  • терапия СКВ эффективна, период ремиссии;
  • не дифференцированная патология соединительной ткани;
  • инфекционный мононуклеоз;
  • аутоиммунный билиарный цирроз печени;
  • хронический вирусный гепатит В, С.
Для уточнения диагноза проводят дополнительное обследование:

1. определяют ядерные, антифосфолипидные антитела;
2. общеклинические анализы: