Анализ на адреногенитальный синдром (CYP21OHB)

Адреногенитальный синдром (CYP21OHB)

Адреногенитальный синдром - наследственная аутосомно-рецессивная патология, при которой повышается продукция гормонов коры надпочечников. Эта патология проявляется прогрессирующей маскулинизацией и мужчин, и женщин - у пациентов происходит нарушение синтеза фермента 21-гидроксилазы (белкового продукта гена), вследствие чего резко увеличивается выработка андрогена, начинающаяся еще во внутриутробном периоде.

В настоящее время известно существование двух основных классических форм адреногенитального синдрома:

1. Вирильной - проявлении классических признаков при нормальном гормональном фоне кортизола и альдостерона. У новорожденных девочек при нормальном развитии женских половых органов вирилизация (тенденция к проявлению мужских половых признаков) проявляется умеренным увеличением клитора либо формированием мужских половых органов. У мальчиков патология проявляется ранним половым созреванием и низким ростом.
2. Сольтеряющей - нарушении солевого обмена помимо обычных проявлений, вызывающего дефицит кортизола и альдостерона. Симптомы патологии проявляются в первые дни жизни младенца: не переваривание пищи, потеря веса, обезвоживание, снижение концентрации в крови натрия и повышение калия.

Неклассической формой синдрома считают позднюю форму заболевания, которая характерна появлением первых признаков в период полового созревания. У мальчиков ускоряется костный возраст и рано проявляется половое оволосение. У девочек признаки включают увеличение клитора, нарушение менструальной функции, при этом присуще телосложение по мужскому типу.

Основное предназначение данного исследования - выявление наиболее частых аминокислотных замен структуры 21-гидроксилазы, происходящих в результате мутаций гена CYP21OHB:

• CYP 21OHA/B P30L C >T;
• V282L G>T;
• Q319X C>T;
• IVS2-13 A/C>G;
• 707-714 8bp del wt>del;
• I173N T>A хромосома 6p21.33.

Показания для проведения анализа

Генетическое тестирование назначается при:

• наличии клинических или лабораторных признаков адреногенитального синдрома;
• для дифференциального диагностирования сходных с ним нозологических форм;
• при подозрении на адреногенитальную патологию у плода;
• для выявления неклассической формы синдрома.

Суть исследования

Биоматериалом для проведения анализа служит цельная кровь из вены, отбор проводят в утреннее время, специальной подготовки к нему не требуется. В проведении исследования используют методику полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая позволит провести идентификацию наличия в биоматериале искомого участка генетического материала:

• хромосомных перестроек гена CYP21OHB (в 3-ей последовательности ДНК);
• мутации сплайсинг-сайта (удаления) во 2-ом интроне этого же гена.

Интерпретация полученных результатов

Нормальным показателем тестирования считается отсутствие полиморфизма гена CYP21OHB (CYP21A2).
Оценивание результатов проводится специалистом - генетиком, возможно несколько версий заключения:

• дефект сплайсинг-сайта во 2-ом интроне не обнаружен;
• обнаружена гетерозиготная форма полиморфизма сплайсинга во 2-м интроне;
• выявлено изменение сплайсинга в гомозиготном состоянии.

В результатах указывается соотношение делеции (замены) гена и псевдо-гена в 3-м экзоне.

Своевременная диагностика и корректное лечение помогут справиться с тяжелыми последствиями адреногенитального синдрома, которые могут закончиться гибелью младенца от сольтеряющих кризов, ошибкой в выборе половой принадлежности, нарушением роста и полового созревания, а так же бесплодием.