Анализ на адреногенитальный синдром (CYP21OHB)

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,


Адреногенитальный синдром (CYP21OHB)


Адреногенитальный синдром (CYP21OHB) у новорожденного младенца.
Адреногенитальный синдром - наследственная аутосомно-рецессивная патология, при которой повышается продукция гормонов коры надпочечников. Эта патология проявляется прогрессирующей маскулинизацией и мужчин, и женщин - у пациентов происходит нарушение синтеза фермента 21-гидроксилазы (белкового продукта гена), вследствие чего резко увеличивается выработка андрогена, начинающаяся еще во внутриутробном периоде.

В настоящее время известно существование двух основных классических форм адреногенитального синдрома:
  1. Вирильной - проявлении классических признаков при нормальном гормональном фоне кортизола и альдостерона. У новорожденных девочек при нормальном развитии женских половых органов вирилизация (тенденция к проявлению мужских половых признаков) проявляется умеренным увеличением клитора либо формированием мужских половых органов. У мальчиков патология проявляется ранним половым созреванием и низким ростом.
  2. Сольтеряющей - нарушении солевого обмена помимо обычных проявлений, вызывающего дефицит кортизола и альдостерона. Симптомы патологии проявляются в первые дни жизни младенца: не переваривание пищи, потеря веса, обезвоживание, снижение концентрации в крови натрия и повышение калия.
Неклассической формой синдрома считают позднюю форму заболевания, которая характерна появлением первых признаков в период полового созревания. У мальчиков ускоряется костный возраст и рано проявляется половое оволосение. У девочек признаки включают увеличение клитора, нарушение менструальной функции, при этом присуще телосложение по мужскому типу.

Основное предназначение данного исследования - выявление наиболее частых аминокислотных замен структуры 21-гидроксилазы, происходящих в результате мутаций гена CYP21OHB:
  • CYP 21OHA/B P30L C >T;
  • V282L G>T;
  • Q319X C>T;
  • IVS2-13 A/C>G;
  • 707-714 8bp del wt>del;
  • I173N T>A хромосома 6p21.33.

Показания для проведения анализа


Генетическое тестирование назначается при:
  • наличии клинических или лабораторных признаков адреногенитального синдрома;
  • для дифференциального диагностирования сходных с ним нозологических форм;
  • при подозрении на адреногенитальную патологию у плода;
  • для выявления неклассической формы синдрома.

Суть исследования


Биоматериалом для проведения анализа служит цельная кровь из вены, отбор проводят в утреннее время, специальной подготовки к нему не требуется.

В проведении исследования используют методику полимеразной цепной реакции (ПЦР), которая позволит провести идентификацию наличия в биоматериале искомого участка генетического материала:
  • хромосомных перестроек гена CYP21OHB (в 3-ей последовательности ДНК);
  • мутации сплайсинг-сайта (удаления) во 2-ом интроне этого же гена.

Интерпретация полученных результатов


Нормальным показателем тестирования считается отсутствие полиморфизма гена CYP21OHB (CYP21A2).

Оценивание результатов проводится специалистом - генетиком, возможно несколько версий заключения:
  • дефект сплайсинг-сайта во 2-ом интроне не обнаружен;
  • обнаружена гетерозиготная форма полиморфизма сплайсинга во 2-м интроне;
  • выявлено изменение сплайсинга в гомозиготном состоянии.
В результатах указывается соотношение делеции (замены) гена и псевдо-гена в 3-м экзоне.

Своевременная диагностика и корректное лечение помогут справиться с тяжелыми последствиями адреногенитального синдрома, которые могут закончиться гибелью младенца от сольтеряющих кризов, ошибкой в выборе половой принадлежности, нарушением роста и полового созревания, а так же бесплодием.