Врожденная дисфункция коры надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников (мутации гена стероид-21-гидроксилазы CYP21)
Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКР) - эндокринные патологии, которые обусловлены нарушениями ферментной системы, участвующей в выработке стероидных гормонов. Они возникают из-за разных генетических патологий, но объединяются сходными клиническими симптомами вследствие излишка в организме женщины мужских половых гормонов. 90% заболеваний связаны с недостатком белкового продукта гена CYP21 (21-гидроксилазы).
Формы клинического проявления патологии зависят от типа полиморфизма гена CYP21, уровня недостатка рестрикции 21-гидроксилазы и делятся на:
- Проведение углубленного скрининга повреждений гена CYP21выявляет:
- сольтеряющую;
- вирильную;
- неклассическую.
Небольшие повреждения гена у женщин проявляются задержкой первой менструации, нерегулярностью цикла, недоразвитием молочных желез, появлением оволосения на бедрах, животе и лице, а так же привычными выкидышами и бесплодием. Наиболее тяжелые нарушения стероидогенеза вызывают водно-электролитный дисбаланс - гипонатриемия и гиперкалиемия.
- Слитный ген CYP21P/CYP21.
- Точечной мутации P30L 1-го экзона (кодирующий синтез белка участок ДНК).
- Нарушение сплайсинг-сайта 2-го интрона (не кодирующий участок ДНК).
- Делецию (замену) 3-го экзона.
- Точечной мутации I172N 4-го кодирующего участка.
- Наличие точковой кластер - мутации 6 экзона.
- Нарушение V281L 7-го кодирующего участка.
- Мутацию Q318* 8-го экзона.
- Повреждение R356W 8 кодирующего участка.
- Мутацию Р453S 10 экзона.
Данный комплекс исследований необходим для верификации диагнозов, перинатальной и постнатальной диагностики в семьях, предрасположенных к ВДКН. Скрининг поможет решить вопросы прерывания или сохранения беременности, а так же своевременного проведения перинатальной терапии.
Показания для проведения данного анализа
Анализ проводят для дифференциального диагностирования ВДКН с гермафродитизмом другой этиологии, недостаточностью функции или опухолью надпочечников у:
- женщин, имеющих замершую эмбриональную беременность;
- женщин с привычными выкидышами;
- девушек переходного возраста с мужским типом телосложения, оволосения и ослаблением месячных;
- девочек от 2 до 4 лет с вирилизацией наружных гениталий и признаками раннего полового созревания.
Суть исследования
Для диагностики проводится отбор крови из вены в утреннее время. Сложной подготовки к исследованию не требуется, накануне пациенту рекомендовано: не употреблять спиртное, не завтракать и не курить.
Методика тестирования проводится с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и основывается на анализе аллель - специфических реакций и мутаций длины ре-стрикционных участков гена.
Интерпретация полученных результатов
В норме полиморфизмов гена CYP21не выявляется.
Результаты скрининга описывает опытный врач - генетик, в ответе указывается:
- название полиморфизма;
- состояние, в котором обнаружена мутация гена - гомозиготное (повреждение обеих хромосом) или гетерозиготное (одна из хромосом несет полиморфизм гена, а вторая - не поврежденный ген);
- риск развития одной из форм ВДКН.
Генетические маркеры обладают диагностической значимостью в определении предрасположенности к снижению биосинтеза кортизола из холестерина и гиперплазии (увеличение структурных элементов тканей) коры надпочечников. Их результаты позволяют провести эффективное лечение больным с выявленными нарушениями.