Генетический анализ: гемохроматоз

Анализ предрасположенности к гемохроматозу

Молекулярно-генетический анализ, позволяющий выявить у пациента предрасположенность к гемохроматозу, включает определение наиболее частых мутантных вариантов гена HFE, кодирующего активность регулятора обмена железа:

• H63D C>G. При наличии данного полиморфизма вырабатывается гликопротеин с нарушением способности связывания с растворимым рецептором трансмембранного протеида - трансферрином. В результате этого явления в клеточной цитоплазме повышается уровень содержания железа и увеличивается вероятность развития классического гемохроматоза.
• S65C A>T. Это нарушение нуклеотидной последовательности гена приводит к нарушению активности гепсидина – особого протеина, который участвует в процессе циркуляции железа в человеческом организме и влияет на концентрацию в крови ферритина (сложного белкового комплекса, выполняющего функцию «депо» железа в организме).
• C282Y G>A – дефект гена, локализованный на хромосоме 6p22.2.  Приводит к чрезмерному накоплению в организме человека железа и развитию гемохроматоза.

Гемохроматозом (более известным под названиями бронзовый диабет или пигментный цирроз) называется полисистемный патологический процесс, приводящий к повышению всасывания железа в пищеварительном тракте. Генетические дефекты приводят к избыточному накоплению железа в организме человека и поражению сердечной мышцы, печени, кожных покровов, поджелудочной и питуитарной желез, суставной ткани. 

Заболевание характеризуется:

• гиперпигментацией кожных покровов;
• увеличением печени;
• нарушением функциональной деятельности половых желез;
• дистрофическими изменениями суставов;
• гипергликемией;
• болезненными ощущениями в животе;
• снижением массы тела;
• сердечной недостаточностью.

Диагностирование патологии основано на оценивании показателей обмена железа, итоговых данных гистологического исследования биоптата печени и результатах тестирования генетических маркеров.

Когда делают анализ

Изучение генотипа необходимо при:

• отягощенном семейном анамнезе по гемохроматозу;
• карциноме печени;
• сахарном диабете;
• циррозе печени;
• наличии у пациента коричневой пигментации лица, шеи, гениталий, конечностей.

Методика проведения анализа

Для качественного проведения лабораторного анализа главным условием является взятие биологического материала (образца венозной крови) натощак, до выполнения других медицинских процедур.

Пациенту рекомендуется накануне анализа воздержаться от переедания, употребления спиртных и газированных напитков, а также следует ограничить курение и физическую активность.

Для выявления генных мутаций используют метод ПЦР с рестрикционным анализом модифицированных фрагментов генетического материала.

Расшифровка анализа

Итоговые данные анализа предрасположенности к гемохроматозу содержат следующие варианты:

• С/H – полиморфизмы HFE не выявлены (отрицательный результат);
• CC/HD – обнаружена мутация гена в гетерозиготной форме, не приводящей к появлению клинических симптомов гемохроматоза;
• C/D – гомозиготная форма дефекта, приводит к увеличению концентрации железа в организме пациента;
• СY/HD – выявлены мутантные варианты гена, ассоциированные с наследственной патологией.

При положительном результате анализа необходима консультация генетика.