Генетические мутации

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Диагностика наследственных заболеваний


Комплексный диагностический молекулярно-генетический анализ, который позволяет выявить у пациента носительство полиморфных вариантов, повышающих риск возникновения наследственных патологических процессов, включает исследование генов, кодирующих активность:

Генетические мутации
1. CFTR – регулятора транспорта ионов хлора через мембраны клеток. Изменение нуклеотидной последовательности гена приводит к развитию муковисцидоза – системного патологического процесса, который поражает экзокринные железы. Наиболее частыми мутациями считаются:
  •  Хромосомные перестройки (делеции - del) в участках: 394 А<TTT; 2143 <TT; 3821 <TT; 1677 TAT>G; 2,3(21 kb); 507 TС; F508 TTT.
  • Полиморфизмы: G542X T<G; G551D G>A; R334W C>T; W1282X G>A; N1303K C>G.
  • Нуклеотидны замены (INS) в экзонах: 2184 A7A>8A; L138 CTA>CTACTA.
2. GJB2 – трансмембранного протеида-регулятора межклеточных контактов тканей внутреннего уха. Мутации гена приводят к изменению структуры коннексина-26 и развитию несиндромальной нейросенсорной тугоухости. Повреждение слухового нерва обусловлено носительством делеций в позициях:
  • 35G.
  • 119 GTCA G> C.
  • 235C.
3. РАН – печеночного фермента, участвующего в аминокислотном обмене. Носительство мутантных вариантов гена, приводит к формированию фенилкетонурии – накоплению производных аминокислоты фенилаланина в тканях и биологических жидкостях человека. Патология сопровождается тяжелым поражением нервной системы, чаще всего выявляются следующие дефекты:
  • Нуклеотидные замены (IVS) в экзонах: 10-11 G>A; 4+5 G>T; 12+1 G>A.
  • Полиморфизмы: R243Q G>A; R252W C>T; R261Q G>A; E280K G>A; P281L C>T; R408Q G>A; R408W C>T.
4. GALT – энзима, участвующего в метаболизме лактозы и активирующего превращение моносахарида галактозы в глюкозу. Изменение гена приводит к галактоземии (непереносимости молока) – накоплению в циркулирующей крови галактозы, патология развивается при носительстве:
  • Мутантных вариантов: F171S T>C; K285N G>T; N314D A>G; Q188R A>G; L195P T>C; Y209C A>G; L218L C>T.
  • Делеции – 119 GTCA G> C.
5. CYP21А2 – фермента-цитохрома, участвующего в выработке кортизола и альдостерона его наибольшая концентрация присутствует в коре надпочечников. Генные мутации провоцируют появление адреногенитального синдрома – врожденной гиперплазии коркового слоя надпочечных желез. Наследование патологии происходит при наличии:
  • Полиморфных вариантов: P30L C>T; V282L G>T; Q319X C>T; IVS2-13 A/C>G; I173N T>A.
  • Делеции – 707-714 8bp <wt.

Когда делают анализ


Анализ наследственных заболеваний
Изучение генотипа необходимо при:
  • отягощенном семейном анамнезе по врожденным патологиям;
  • наличии у пациента клинической симптоматики вышеперечисленных недугов.

Методика проведения анализа


Биоматериалом служит образец венозной крови, отобранный в утренние часы, на голодный желудок, до выполнения других медицинских процедур. Накануне пациенту следует ограничить курение, физическую активность, воздержаться от переедания и употребления спиртных напитков.

Молекулярно-генетический анализ выполняется с помощью метода ПЦР с рестрикционным анализом.

Расшифровка анализа


Результат комплексного анализа  наследственных заболеваний содержит перечисление выявленных дефектов генов с подробным описанием квалифицированного специалиста-генетика.