Генетические мутации

Комплексный диагностический молекулярно-генетический анализ, который позволяет выявить у пациента носительство полиморфных вариантов, повышающих риск возникновения наследственных патологических процессов, включает исследование генов, кодирующих активность:

1. CFTR – регулятора транспорта ионов хлора через мембраны клеток. Изменение нуклеотидной последовательности гена приводит к развитию муковисцидоза – системного патологического процесса, который поражает экзокринные железы. Наиболее частыми мутациями считаются:

•  Хромосомные перестройки (делеции - del) в участках: 394 А<TTT; 2143 <TT; 3821 <TT; 1677 TAT>G; 2,3(21 kb); 507 TС; F508 TTT.
• Полиморфизмы: G542X T<G; G551D G>A; R334W C>T; W1282X G>A; N1303K C>G.
• Нуклеотидны замены (INS) в экзонах: 2184 A7A>8A; L138 CTA>CTACTA.

2. GJB2 – трансмембранного протеида-регулятора межклеточных контактов тканей внутреннего уха. Мутации гена приводят к изменению структуры коннексина-26 и развитию несиндромальной нейросенсорной тугоухости. Повреждение слухового нерва обусловлено носительством делеций в позициях:

• 35G.
• 119 GTCA G> C.
• 235C.

3. РАН – печеночного фермента, участвующего в аминокислотном обмене. Носительство мутантных вариантов гена, приводит к формированию фенилкетонурии – накоплению производных аминокислоты фенилаланина в тканях и биологических жидкостях человека. Патология сопровождается тяжелым поражением нервной системы, чаще всего выявляются следующие дефекты:

• Нуклеотидные замены (IVS) в экзонах: 10-11 G>A; 4+5 G>T; 12+1 G>A.
• Полиморфизмы: R243Q G>A; R252W C>T; R261Q G>A; E280K G>A; P281L C>T; R408Q G>A; R408W C>T.

4. GALT – энзима, участвующего в метаболизме лактозы и активирующего превращение моносахарида галактозы в глюкозу. Изменение гена приводит к галактоземии (непереносимости молока) – накоплению в циркулирующей крови галактозы, патология развивается при носительстве:

• Мутантных вариантов: F171S T>C; K285N G>T; N314D A>G; Q188R A>G; L195P T>C; Y209C A>G; L218L C>T.
• Делеции – 119 GTCA G> C.

5. CYP21А2 – фермента-цитохрома, участвующего в выработке кортизола и альдостерона его наибольшая концентрация присутствует в коре надпочечников. Генные мутации провоцируют появление адреногенитального синдрома – врожденной гиперплазии коркового слоя надпочечных желез. Наследование патологии происходит при наличии:

• Полиморфных вариантов: P30L C>T; V282L G>T; Q319X C>T; IVS2-13 A/C>G; I173N T>A.
• Делеции – 707-714 8bp <wt.