Анализ на Фенилкетонурию

Анализ крови на фенилкетонурию (PAH) проводится для выявления диагностически значимых генных мутаций (10), приводящих к развитию аутосомно-рецессивной ферментопатии:

• PAH ivs10-11 G> A;
• ivs4+5 G>T;
• R243Q G>A;
• R261Q G>A;
• E280K G>A;
• R252W C>T;
• R408Q G>A;
• R408W C>T;
• P281L C>T;
• ivs12+1 G>A хромосома12q22-q24.1.

Фенилкетонурия является наследственной патологией, которая развивается вследствие дефицита особого фермента, необходимого для превращения фенилаланина (незаменимой аминокислоты) в тирозин - фенилаланин-4-гидроксилазы. В результате нарушения обменных процессов в человеческом организме накапливается большое количество продуктов метаболизма этой аминокислоты - фенил-молочной, фенилуксусной и фенил-пиро-виноградной кислот, фенил-этил-амина и фенил-ацетил-глютамина. Данные вещества оказывают токсическое воздействие на нервную систему человека и приводят к нарушению передачи аминокислот и обмена белков, катехоламинов, липопротеинов, гормонов, гликопротеидов и серотонина.

Первые клинические симптомы фенилкетонурии появляются в 2-6 месяцев, у младенцев отмечается:

• рвота;
• вялость;
• беспокойство;
• отсутствие интереса к окружающим.

В возрасте после 6 месяцев становится заметно:

• снижение роста;
• уменьшение размеров черепа;
• повышенная потливость;
• позднее прорезывание зубов;
• отставание умственного развития.

Дети, страдающие фенилкетонурией, отличаются повышенной чувствительностью к солнечным лучам, своеобразной внешностью и необычной походкой, их запах тела имеет специфический «мышиный» запах:

• они голубоглазые и светловолосые;
• ходят раскачиваясь, маленькими шажками с опущенной головой и плечами;
• их кожные покровы лишены пигмента;
• конечности синюшные с выраженным дермографизмом.

Показаниями для проведения молекулярно-генетического анализа на фенилкетонурию являются:

• подтверждение клинического диагноза «фенилкетонурия»;
• планирование рождение ребенка у семейной пары, имеющей ребенка с данной ферментопатией;
• скрининг близких родственников больного ребенка.

Биологический материал - венозная кровь, ее отбор производят в манипуляционном кабинете клинико-диагностического центра. Специальной подготовки пациенту не требуется.

Для выявления полиморфизмов гена РАН, приводящего к замене в молекулах белка одной аминокислоты на другую, используют высокоспецифичную лабораторную методику - аллель-специфическую лигазную цепную реакцию. Ее суть заключается в подборе двух олиго-нуклеотидов, которые комплиментарны анализируемой дезоксирибонуклеиновой кислоте. При отсутствии генных мутаций, их взаимодействие образовывает стабильную структуру, «сшитую» ДНК-лигазой. Присутствие полиморфизмов гена препятствует стабилизации структуры.

Показатель нормы: мутации гена РАН не обнаружены - отрицательный результат.

Выявление вышеперечисленных полиморфизмов подтверждает наличие у пациента фенилкетонурии.