Анализ на Фенилкетонурию

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Исследование крови на Фенилкетонурию


Фенилкетонурия
Анализ крови на фенилкетонурию (PAH) проводится для выявления диагностически значимых генных мутаций (10), приводящих к развитию аутосомно-рецессивной ферментопатии:
  • PAH ivs10-11 G> A;
  • ivs4+5 G>T;
  • R243Q G>A;
  • R261Q G>A;
  • E280K G>A;
  • R252W C>T;
  • R408Q G>A;
  • R408W C>T;
  • P281L C>T;
  • ivs12+1 G>A хромосома12q22-q24.1.
Фенилкетонурия является наследственной патологией, которая развивается вследствие дефицита особого фермента, необходимого для превращения фенилаланина (незаменимой аминокислоты) в тирозин - фенилаланин-4-гидроксилазы. В результате нарушения обменных процессов в человеческом организме накапливается большое количество продуктов метаболизма этой аминокислоты - фенил-молочной, фенилуксусной и фенил-пиро-виноградной кислот, фенил-этил-амина и фенил-ацетил-глютамина. Данные вещества оказывают токсическое воздействие на нервную систему человека и приводят к нарушению передачи аминокислот и обмена белков, катехоламинов, липопротеинов, гормонов, гликопротеидов и серотонина.

Первые клинические симптомы фенилкетонурии появляются в 2-6 месяцев, у младенцев отмечается:
  • рвота;
  • вялость;
  • беспокойство;Симптомы фенилкетонурии
  • отсутствие интереса к окружающим.
В возрасте после 6 месяцев становится заметно:
  • снижение роста;
  • уменьшение размеров черепа;
  • повышенная потливость;
  • позднее прорезывание зубов;
  • отставание умственного развития.
Дети, страдающие фенилкетонурией, отличаются повышенной чувствительностью к солнечным лучам, своеобразной внешностью и необычной походкой, их запах тела имеет специфический «мышиный» запах:
  • они голубоглазые и светловолосые;
  • ходят раскачиваясь, маленькими шажками с опущенной головой и плечами;
  • их кожные покровы лишены пигмента;
  • конечности синюшные с выраженным дермографизмом.

Когда делают анализ


Показаниями для проведения молекулярно-генетического анализа на фенилкетонурию являются:
  • подтверждение клинического диагноза «фенилкетонурия»;
  • планирование рождение ребенка у семейной пары, имеющей ребенка с данной ферментопатией;
  • скрининг близких родственников больного ребенка.

Методика проведения анализа


Анализ крови на фенилкетонурию
Биологический материал - венозная кровь, ее отбор производят в манипуляционном кабинете клинико-диагностического центра. Специальной подготовки пациенту не требуется.

Для выявления полиморфизмов гена РАН, приводящего к замене в молекулах белка одной аминокислоты на другую, используют высокоспецифичную лабораторную методику - аллель-специфическую лигазную цепную реакцию. Ее суть заключается в подборе двух олиго-нуклеотидов, которые комплиментарны анализируемой дезоксирибонуклеиновой кислоте. При отсутствии генных мутаций, их взаимодействие образовывает стабильную структуру, «сшитую» ДНК-лигазой. Присутствие полиморфизмов гена препятствует стабилизации структуры.

Расшифровка анализа


Показатель нормы: мутации гена РАН не обнаружены - отрицательный результат.

Выявление вышеперечисленных полиморфизмов подтверждает наличие у пациента фенилкетонурии.