Анализ крови на синдром Жильбера
(рабочие дни):
15-17 дн.
* Взятие биоматериала оплачивается отдельно
Анализ синдрома Жильбера
Анализ на выявление синдрома Жильбера проводится для обнаружения мутации в промоторном участке гена, ответственного за выработку особого фермента гепатоцитов - уридинди-фосфат-глюкуронидазы (UGT). Диагностически значимым полиморфизмом является генетический маркер – UGT1A1 *28 6TA>7TA хромосома 2q37.1, его наличие у пациента приводит к изменению функциональной активности данного энзима и нарушению обмена билирубина.
Синдром Жильбера представляет собой наследственный патологический процесс, связанный с повышением уровня свободного билирубина (основного желчного пигмента) в циркулирующей крови. Различают две фракции билирубина:
- непрямой (свободный) - его образование происходит при распаде эритроцитов, он токсичен и не растворим в воде;
- прямой (связанный) - образуется вследствие биохимической реакции печеночных ферментов с одноосновной органической кислотой (глюкуроновой), он менее токсичен, из человеческого организма выводится с желчью.
Дефицит уридинди-фосфат-глюкуронидазы приводит к повышению концентрации непрямого билирубина в крови и провоцирует развитие желтухи. Клинические признаки синдрома Жильбера непостоянны - они могут появиться (либо усилиться) после вирусного заболевания, употребления спиртных напитков, физической или психоэмоциональной нагрузки, применения некоторых лекарственных препаратов. Основные симптомы наследственной патологии развиваются в возрасте от 12 до 30 лет и проявляются:
- постоянной общей слабостью;
- болезненными ощущениями и дискомфортом в области правого подреберья;
- едва заметной или выраженной желтухой, при которой склеры, кожные и слизистые покровы приобретают желтый оттенок.
Своевременное диагностирование болезни Жильбера способствует ее клиническому разграничению от других патологических процессов, происходящих в крови и печени. Это позволяет скорректировать питание и образ жизни человека, ограничить прием гепато-токсических медикаментов и предотвратить печеночные кризы.
Когда делают анализ
Проведение прямой ДНК-диагностики на выявление синдрома Жильбера рекомендуется при:
- подозрении на доброкачественную не конъюгированную гипер-билирубинемию;
- отягощенном семейном анамнезе по неинфекционной желтухе;
- увеличении уровня билирубина при нормальных показателях печеночных проб;
- оценивании риска осложнений курса лечения противоопухолевым препаратом - Иринотеканом.
Важность анализа
При синдроме Жильбера происходит повышение уравнения прямого билирубина, оказывающего токсическое влияние на клетки и ткани. Отклонение требуется выявить своевременно, чтобы держать болезнь под контролем, не давать развиваться следующим осложнениям:
- желтушность кожных покровов и глазных склер;
- сниженное выделение желчи или полное прекращение ее продукции, что ухудшает качество пищеварения;
- воспаление печени, что впоследствии может приводить к фиброзу и циррозу;
- сниженная функциональность желчного пузыря, что приводит к накоплению желчи и отсутствию возможности ее выведения;
- формирование конкрементов в желчном пузыре или его протоке, что приводит к воспалительному поражению органа, образованию кровотечения из пораженных тканей, проблемам с пищеварением;
- снижение функции иммунитета, на фоне чего возникают частые системные инфекции и другие патологии.
Диагностику рекомендуется проводить при появлении симптомов, указывающих на развитие болезни Жильбера. Тест также необходим пациентам, у которых среди близких родственников выявлен подобный диагноз. Это связано с тем, что болезнь генетически опосредована, поэтому может передаваться по наследству. Своевременное проведение молекулярно-генетического исследования на выявление риска содержания патологических генов – залог раннего назначения методов терапии. Болезнь полностью не устранима, так как вызвана генетическими дефектами. Но если начать лечение на ранних этапах, можно полностью контролировать патологию, не давать развиваться ее осложнениям.
Для чего необходимо исследование
Молекулярно-генетическое исследование проводится для получения следующей информации:
- подтверждение или опровержение синдрома Жильбера у пациентов с симптомами поражения гепатобилиарной системы;
- подтверждение или опровержение синдрома Жильбера при отсутствии негативных симптомов, но наличии неблагоприятной наследственности;
- определение потребности в использовании специфических методов терапии, а также профилактических мероприятий по предотвращению поражения гепатобилиарной системы;
- определение потребности в назначении других лабораторно-инструментальных методов диагностики для оценки состояния гепатобилиарной системы, а также их дальнейшего периодического повторения при подтверждении диагноза.
Если у пациента выявлен синдром Жильбера, это означает, что диагноз сохранится у него пожизненно. Патологию полностью устранить невозможно. Поэтому молекулярно-генетическое исследование проводят лишь однократно для подтверждения диагноза. Нет необходимости периодически повторять анализ.
Особенности анализа
Для молекулярно-генетического исследования (ПЦР диагностика) выделяют ряд особенностей:
- диагностику осуществляют на основании венозной крови, что исключает потребность в сборе других видов биоматериалов травмирующими инвазивными процедурами;
- результаты анализа приходят через 1-3 дня в зависимости от загруженности клиники;
- перед непосредственной диагностикой генетического материала биологическую жидкость подвергают разным трансформациям, но это не вредит искомым компонентам;
- выявляют не само состояние гепатобилиарной системы на фоне заболевания, а дефектный ген, который приводит к болезни Жильбера;
- ПЦР анализ – наиболее достоверный, информативный и высокочувствительный тест, ни один другой анализ не способен предоставить схожие результаты.
При подтверждении синдрома Жильбера на основании молекулярно-генетического анализа потребуется сдать общеклинические исследования, а также выявить биохимические показатели крови.
Подготовка пациента
Несмотря на небольшую степень влияния окружающих и внутренних факторов на результаты анализа, пациенту все же рекомендуется придерживаться этапов подготовки:
- отсутствие употребления любых лекарств без разрешения врача;
- запрет активной физической деятельности и психоэмоциональных стрессов;
- щадящий режим питания, соблюдение водного баланса;
- отсутствие проведения инструментальных методов диагностики, сопровождающихся облучением за 1 неделю (рентгенография, магнитно-резонансная или компьютерная томография);
- запрет употребления алкогольных напитков за 1 сутки, а курения за 1 час.
Венозную кровь сдают только в утренние часы, строго натощак. После сна можно пить только чистую и негазированную воду.
Метод диагностики
Как только венозная кровь получена, в лаборатории приступают к последовательным этапам диагностики:
- перемещение крови в аппарат, где повышают и снижают температуру по очереди, чтобы скрученные нити ДНК разъединились на отдельные цепочки;
- воздействие на биоматериал праймером, чтобы выделить необходимый локус ДНК, подвергаемый диагностике;
- воздействие дополнительным реагентом, необходимым для создания многочисленных копий выделенного участка ДНК, так аппарату будет легче диагностировать наличие или отсутствие мутации;
- введение полученной биологической жидкости в анализатор, через который происходит диагностика патологического гена в режиме реального времени (первоначально на мониторе выстраивается график, затем происходит распечатка полученных результатов в виде бланка).
В норме дефектный ген встречаться не должен. Его обнаружение – прямое показание для консультации с генетиком или гепатологом.
Важные факторы
При прохождении исследования врачи предупреждают пациента о важных сведениях:
- исследование рекомендуется проводить даже при отсутствии негативных симптомов, если среди близких родственников имеется синдром Жильбера;
- вне зависимости от положительного или отрицательного результата проходить повторный тест не нужно, но при наличии негативной симптоматики важно использовать другие лабораторно-инструментальные анализы для уточнения диагноза.
Лечение синдрома Жильбера следует проводить с раннего детства, поэтому важно определить патологию как можно раньше.
Методика проведения анализа
Биологический материал - образец венозной крови, его отбор производят в манипуляционном кабинете клинико-диагностического центра. Специальной подготовки пациента к тесту не требуется.
Для выявления генной мутации, приводящей к наследственной гипер-билирубинемии, используют ПЦР метод. Его суть заключается в умножении количества фрагментов генетического материала и получении копий конкретного гена, позволяющие выявить его полиморфизмы.
Расшифровка анализа
Показатель нормы: генная мутация не обнаружена.
Выявление полиморфизма гена UGT подтверждает наличие у пациента синдрома Жильбера.