Фенилкетонурия

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Как распознать фенилкетонурию

ФенилкетонурияФенилкетонурия представляет собой генетическую патологию, которая характеризуется нарушением аминокислотного обмена, накоплением фенилаланина и продуктов его метаболизма в тканях и биологических жидкостях, приводящим к тяжелым поражениям центральной нервной системы.

Причины фенилкетонурии

Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Для развития патологического процесса достаточно одной полиморфной копии от обоих родителей-гетерозиготных носителей дефектного гена, который кодирует энзим, располагающийся на локусе 12q22-q24.1 длинного плеча 12-ой хромосомы – фенилаланин-4-гидроксилазу.

Патогенез

Наследственный дефицит энзима, который принимает участие в конверсии незаменимой ароматической аминокислоты фенилаланина, происходящей в митохондриях клеток печени, в тирозин – аминокислоту, необходимую для синтеза белков и биологически активных веществ. Ее производными являются:

  • тирамин, который клетки организма используют для выработки адреналина, дофамина и норадреналина;
  • дийодтирозин, требующийся для производства гормона щитовидной железы – тироксина.

Недостаток фенилалаиин-4-гидроксилазы провоцирует нарушение окисления   поступающего с пищей фенилаланина и значительное увеличение его количества в ликворе и крови. Это явление сопровождается разрушением миелиновой оболочки нервных волокон и снижением синтеза нейро-медиаторов, что приводит к органическому поражению головного мозга.

Симптомы

Клинические проявления фенилкетонурии заметны уже спустя 3-5 месяцев с момента рождения ребенка – у него наблюдается:

  • вялость;
  • частые срыгивания;
  • гипер-возбудимость;
  • мышечная дистония;
  • судорожный синдром.

Прогрессирование патологии сопровождается упорной рвотой, заметной задержкой развития интеллектуальных, двигательных и речевых навыков. Малыш безучастный, не узнает близких, не сидит и не становится на ножки, у него отмечается:

  • шелушение кожных покровов;
  • исходящий от тела запах сырости;
  • позднее появление молочных зубов;
  • склеродермия;
  • микроцефалия;
  • диспластическое телосложение;
  • снижение кровяного давления;
  • дрожание рук;
  • гиперкинезы;
  • расстройства пищеварения;
  • умственная отсталость.

Методы диагностики

Для дифференциального диагностирования фенилкетонурии разработана специальная программа обследования новорожденных младенцев, включающая:

Анализ крови1. Скрининг-тест, который осуществляют на 3-й день жизни ребенка – образец капиллярной крови отбирают на специальный бланк. При наличии гипер-фенилаланемии (свыше 2,19 мг% аминокислоты) требуется повторное тестирование и консультация генетика.

2. Биохимический анализ крови – для измерения концентрации:

  • фенилаланина;
  • АСТ;
  • тирозина;
  • АЛТ;
  • катехоламинов.

3. Биохимическое исследование мочи, позволяющее обнаружить кетоновые тела и продукты распада гормонов.

4. Консультацию детского невропатолога.

5. Электроэнцефалографию и магниторезонансную томографию головного мозга.

6. Молекулярно-биологический анализ крови – для обнаружения мутантных вариантов генов.

Лечение

Пациентам с фенилкетонурией необходимо соблюдать диетическое питание, ограничивающее употребление белковой пищи, и принимать:

  • поливитамины;
  • антиконвульсанты;
  • ноотропы;
  • гепато-протекторы.

Комплекс лечебных мероприятий включает лечебную физкультуру, массаж, иглорефлексотерапию.