MELAS-синдром

Как определить MELAS-синдром

MELAS-синдром является генетической патологией, которая характеризуется поражением многих систем человеческого организма и широким спектром клинических признаков – рецидивирующей цефалгией, миопатией, молочной ацидемией, эпилепсией, деменцией, снижением остроты зрения и слуха, сахарным диабетом и задержкой развития. 

Причины MELAS-синдрома

Данное заболевание наследуется по материнской линии, его возникновение обусловлено наличием полиморфных вариантов генов:

• MTTL1, кодирующего деятельность транспортных молекул рибонуклеиновой кислоты лейцина – 3243 A> G. 
• МТСО3, который кодирует терминальную оксидазу аэробной дыхательной цепи цитохром с-кислород-оксидоредуктазуазу, катализирующую перенос электронов –m.9957 T> C.

Патогенез

Генные мутации приводят к нарушению синтеза энзимов клеточного дыхания (митохондриальных белков) и невыполнению митохондриями их энергетической функции. Эти явления провоцируют:

• тканевую гипоксию;
• изменение процессов расщепления глицидов и жирных кислот, создания основных источников энергообеспечения клеток – молекул аденозинтрифосфата;
• избыточное депонирование лактата и фермента цитохромоксидазы;
• агрегацию тромбоцитов;
• сужение просвета кровеносных сосудов;
• нарушение деятельности активной части двигательного аппарата, мышечной ткани сердца, нервной системы.

Симптомы MELAS-синдрома

 Патологию разделяют по выраженности клинических признаков на 3 формы:

1. Бессимптомное носительство – наличие мутантных вариантов генов не вызывает никаких проявлений.
2. Олиго-симптоматическую, характеризующуюся цефалгией, слабостью мышц и другими отдельными компонентами синдрома.
3. Манифестную, протекающую с яркой клинической симптоматикой.

В большинстве случаев заболевание дебютирует в детском возрасте – с 6 до 10 лет. У пациентов наблюдается:

• нарушение равновесия;
• афазия;
• гемианопсия;
• тонико-клонические приступы;
• цефалгия;
• заторможенность;
• задержка психомоторного развития;
• ухудшение зрения и слуха;
• снижение познавательных функций и толерантности к физическим нагрузкам;
• нарушение ритма сердечных сокращений.

Прогрессирование патологического процесса сопровождается нарушением двигательных функций, развитием сахарного диабета, кардио-миопатии, хронической сердечной недостаточности и слабоумия. 

Возможные осложнения

MELAS-синдром считается тяжелой патологией, для которой характерно возникновение неблагоприятных последствий, приводящих к гибели пациента. Наиболее частыми осложнениями являются:

• повторные эпизоды метаболического инсульта;
• эпилепсия;
• оптическая нейропатия;
• нейро-сенсорная тугоухость;
• илеус (непроходимость кишечника);
• печеночная и почечная недостаточность.

Диагностика MELAS-синдрома

Для диагностирования и клинического разграничения данного заболевания с менинго-энцефалитом, инфарктом мозга, кровоизлиянием в субарахноидальное пространство головного мозга, поли-миозитом и наследственной мышечной дистрофией используются результаты:

1. Сбора личного и семейного анамнеза.

2. Физикального осмотра пациента, позволяющего обнаружить: снижение кровяного давления, низкий рост, дистрофию мышц.

3. Инструментального обследования, включающего:

• магниторезонансную томографию головного мозга – для выявления повреждений в виде неправильной формы очагов, имеющих четкие контуры и чрезмерную интенсивность МР-сигнала, наличия в базальных ядрах кальцинатов;
• магнитно-резонансную спектроскопию головного мозга – для измерения количества лактата и высокоэнергетических фосфорных соединений;
• электроэнцефалограмму – для обнаружения замедления активности биоэлектрических процессов головного мозга и признаков диффузных нарушений;
• электронейромиографии – для выявления уменьшения длительности потенциала двигательных единиц и замедления скорости проведения нервных импульсов.

4. Лабораторных исследований:

• клинических анализов крови и мочи – для оценивания общего состояния организма и обнаружения протеинурии;
• биохимического анализа крови – для выявления повышения количества глюкозы, молочной кислоты, гликированного гемоглобина и снижение количества кальция, паратгормона, соматотропина;
• гистохимического анализа биоптата мышечной ткани – для обнаружения в мышечных волокнах скопления пораженных митохондрий;
• молекулярно-биологического анализа, выполненного ПЦР-методом – решающего диагностического теста, позволяющего обнаружить генные мутации. 

Лечение и профилактика

При MELAS-синдроме лечебные мероприятия носят характер паллиативной помощи (направлены на улучшение самочувствия пациента) – применяется:

• диетическое питание – ограничение потребления пищи, содержащей углеводы;
• прием метаболических препаратов – янтарной кислоты, никотинамида, коэнзима Q10, витаминов С, Е, D и В-2;
• лекарственные средства, которые способствуют улучшению микроциркуляции, расширению сосудов и повышению уровня содержания в крови оксида азота – Цитрулин, L-аргинин;
• медикаменты для коррекции кислотно-щелочного баланса;
• глюкокортикостероиды;
• инсулинотерапия;
• антиконвульсанты – Топирамит, Ламотриджин, Клоназепам;
• кардиотропины – антиаритмические средства, β-блокаторы, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента;
• гепато-протекторы;
• гемодиализ.

MELAS-синдром является тяжелой прогрессирующей патологией, которая характеризуется высокой частотой смертельных исходов – продолжительность жизни пациентов с манифестной формой составляет не более 40 лет от появления первых признаков недуга.

Специфических методов, позволяющих предотвратить развитие заболевания на сегодняшний день не разработано. Поскольку пациенты с MELAS-синдромом подвержены инфекциям, необходимо повышать иммунную защиту –  регулярно заниматься спортом, закаляться, проходить вакцинацию.