Как выявить цистиноз

Цистиноз представляет собой редкую генетическую мульти-системную патологию, которая характеризуется нарушением метаболизма алифатической серосодержащей аминокислоты – цистина, и ее накоплением в различных тканях человеческого организма (головном мозге, почках, печени, глазах, кишечнике, поджелудочной железе, мышцах). Впервые заболевание описал швейцарский биохимик и физиолог Эмиль Абдергальден еще в начале прошлого столетия.

Практикующие специалисты относят цистиноз к лизосомным болезням накопления. Лизосомами называют окруженную мембраной органеллу, функциональной обязанностью которой является расщепление белков, жиров и углеводов, транспорт оставшихся продуктов метаболизма. Отсутствие специфического транспортера провоцирует накопление цистина в лизосомах клеток, его кристаллизацию в цитоплазме и медленное повреждение органов.

Различают 3 формы цистиноза – инфантильную (наиболее распространенную), промежуточную (ювенильную) и доброкачественную (взрослую).

Причины цистиноза, механизм наследования заболевания

Возникновение патологии ассоциировано с дефектом гена CTNS, локализующегося на коротком плече 17-ой хромосомы и кодирующего белок цистинозин, необходимый для выхода из лизосом цистина. Нарушение функциональной деятельности белка приводит к накоплению аминокислоты в различных тканях человеческого организма.

Дефектный ген наследуется по аутосомно-рецессивному типу – для развития заболевания необходимо унаследовать измененные копии гена от каждого из родителей. В случае наследования одной нормальной копии и одной измененной, фиксируется «здоровое носительство», характеризующееся компенсацией мутантного варианта гена.

Симптомы цистиноза разных видов

У пациентов с инфантильной формой патологии ее клинические признаки наблюдаются уже в первый год жизни и характеризуются:

диспептическими расстройствами;
рвотой;
нарушением сна;
беспокойством;
жаждой;
светобоязнью;
полиурией;
отставанием в физическом развитии;
нарушением закрытия родничков;
искривлением позвоночного столба;
деформацией костей конечностей;
помутнением роговицы.

Прогрессирование патологического процесса сопровождается возникновением сахарного диабета, хронической почечной недостаточности, слепоты.

Промежуточная форма протекает более благоприятно и проявляется не раньше 10-ти лет. Клиническая симптоматика идентична инфантильной форме, однако поражение органов развивается медленно и характеризуется менее выраженными проявлениями.

Довольно редкой формой заболевания считается взрослая, при которой цистин накапливается в роговой оболочке органов зрения. Это явление сопровождается офтальмологическими симптомами.

Диагностика

Диагностирование и клиническое разграничение цистиноза с галактоземией, дефицитом лизосомной кислой липазы, сиалидозом, гепатоцеребральной дистрофией, несахарным диабетом, сфинголипидозом, тирозинемией, галактоземий, болезнью накопления гликогена, эндобрахиэзофагусом основано на итоговых данных:

Сбора семейного и личного анамнеза.
Физикального осмотра пациента.
Консультаций врачей: офтальмолога, нефролога, гастроэнтеролога, невропатолога.
Офтальмологического обследования, необходимого для оценивания состояния роговицы и глазного дна, выявления наличия продолговатых кристаллов цистина.
Биохимического анализа крови – для обнаружения резкого уменьшения концентрации ионов калия, хлора, кальция и фосфора, общего белка и альбумина, повышение уровня содержания триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, мочевины и креатинина.
Гемограммы – для выявления анемии.
Общеклинического анализа мочи – для обнаружения снижения удельного веса, определения глюкоз-, гиперфосфат- и гиперпротеин-урии.
Молекулярно-генетического исследования – для выявления мутантного варианта гена и определения его типа.
Гистологического и гистохимического исследований биоптатов тканей – для оценивания их клеточной структуры и обнаружения кристаллов цистина.

Осложнения цистиноза

Накопление данной аминокислоты происходит в роговой оболочке глаз, почках, печени, кишечнике, поджелудочной железе, лимфатических узлах. Это явление провоцирует нарушение их функциональной деятельности и развитие:

дегидратации организма;
рахита;
кислотно-основного дисбаланса крови;
клубочковой недостаточности почек;
дегенерации сетчатки;
интерстициального нефроза;
сахарного диабета.

Методы лечения цистиноза

Лечебные мероприятия включают специфические и неспецифические методы – пациентам назначают:

строгое соблюдение питьевого режима;
прием Цистеамина, позволяющего облегчить эвакуацию цистина из лизосом в клеточную цитоплазму и его включение в процессы общего метаболизма;
витамин D;
высоко витаминизированное диетическое питание;
L-карнитин, необходимый для коррекции обменных процессов;
гемодиализ;
гипогликемические препараты.

Прогноз и профилактика

Течение цистиноза зависит от его разновидности – при:

инфантильном типе исход заболевания неблагоприятен – пациенты не доживают до пубертатного периода, чтобы перешагнуть 20-ти летний рубеж необходимо находиться на гемодиализе, значительно улучшить качество и продолжительность жизни позволяет трансплантация почки;
доброкачественной форме наблюдается благоприятный прогноз.

Для предупреждения возникновения цистиноза используется дородовая (пренатальная) диагностика, которая позволит выявить носительство полиморфного варианта гена CTNS. С этой целью применяются биохимические и цитогенетические лабораторные методы – для определения уровня содержания цистина в клетках ворсин хориона.

Перед планированием рождения малыша лица с выявленным дефектным геном должны пройти медико-генетическую консультацию.