Цистиноз

Алексеев Андрей Викторович
Алексеев Андрей Викторович Врач клинической лабораторной диагностики,

Как выявить цистиноз

ЦистинозЦистиноз представляет собой редкую генетическую мульти-системную патологию, которая характеризуется нарушением метаболизма алифатической серосодержащей аминокислоты – цистина, и ее накоплением в различных тканях человеческого организма (головном мозге, почках, печени, глазах, кишечнике, поджелудочной железе, мышцах). Впервые заболевание описал швейцарский биохимик и физиолог Эмиль Абдергальден еще в начале прошлого столетия. 

Практикующие специалисты относят цистиноз к лизосомным болезням накопления. Лизосомами называют окруженную мембраной органеллу, функциональной обязанностью которой является расщепление белков, жиров и углеводов, транспорт оставшихся продуктов метаболизма. Отсутствие специфического транспортера провоцирует накопление цистина в лизосомах клеток, его кристаллизацию в цитоплазме и медленное повреждение органов.

Различают 3 формы цистиноза – инфантильную (наиболее распространенную), промежуточную (ювенильную) и доброкачественную (взрослую).

Причины цистиноза, механизм наследования заболевания

Возникновение патологии ассоциировано с дефектом гена CTNS, локализующегося на коротком плече 17-ой хромосомы и кодирующего белок цистинозин, необходимый для выхода из лизосом цистина. Нарушение функциональной деятельности белка приводит к накоплению аминокислоты в различных тканях человеческого организма. 

Дефектный ген наследуется по аутосомно-рецессивному типу – для развития заболевания необходимо унаследовать измененные копии гена от каждого из родителей. В случае наследования одной нормальной копии и одной измененной, фиксируется «здоровое носительство», характеризующееся компенсацией мутантного варианта гена.  

Симптомы цистиноза разных видов

У пациентов с инфантильной формой патологии ее клинические признаки наблюдаются уже в первый год жизни и характеризуются:

  • Симптомы цистинозадиспептическими расстройствами;
  • рвотой;
  • нарушением сна;
  • беспокойством;
  • жаждой;
  • светобоязнью;
  • полиурией;
  • отставанием в физическом развитии;
  • нарушением закрытия родничков;
  • искривлением позвоночного столба;
  • деформацией костей конечностей;
  • помутнением роговицы.

Прогрессирование патологического процесса сопровождается возникновением сахарного диабета, хронической почечной недостаточности, слепоты.

Промежуточная форма протекает более благоприятно и проявляется не раньше 10-ти лет. Клиническая симптоматика идентична инфантильной форме, однако поражение органов развивается медленно и характеризуется менее выраженными проявлениями.

Довольно редкой формой заболевания считается взрослая, при которой цистин накапливается в роговой оболочке органов зрения. Это явление сопровождается офтальмологическими симптомами. 

Диагностика

Диагностирование и клиническое разграничение цистиноза с галактоземией, дефицитом лизосомной кислой липазы, сиалидозом, гепатоцеребральной дистрофией, несахарным диабетом, сфинголипидозом, тирозинемией, галактоземий, болезнью накопления гликогена, эндобрахиэзофагусом основано на итоговых данных:

  1. Сбора семейного и личного анамнеза.
  2. Физикального осмотра пациента.
  3. Консультаций врачей: офтальмолога, нефролога, гастроэнтеролога, невропатолога.
  4. Гистологическое исследованиеОфтальмологического обследования, необходимого для оценивания состояния роговицы и глазного дна, выявления наличия продолговатых кристаллов цистина.
  5. Биохимического анализа крови – для обнаружения резкого уменьшения концентрации ионов калия, хлора, кальция и фосфора, общего белка и альбумина, повышение уровня содержания триглицеридов, общего холестерина, липопротеидов высокой и низкой плотности, мочевины и креатинина.
  6. Гемограммы – для выявления анемии.
  7. Общеклинического анализа мочи – для обнаружения снижения удельного веса, определения глюкоз-, гиперфосфат- и гиперпротеин-урии. 
  8. Молекулярно-генетического исследования – для выявления мутантного варианта гена и определения его типа.
  9. Гистологического и гистохимического исследований биоптатов тканей – для оценивания их клеточной структуры и обнаружения кристаллов цистина.

Осложнения цистиноза

Накопление данной аминокислоты происходит в роговой оболочке глаз, почках, печени, кишечнике, поджелудочной железе, лимфатических узлах. Это явление провоцирует нарушение их функциональной деятельности и развитие:

  • дегидратации организма; 
  • рахита;
  • кислотно-основного дисбаланса крови;
  • клубочковой недостаточности почек;
  • дегенерации сетчатки;
  • интерстициального нефроза;
  • сахарного диабета.

Методы лечения цистиноза

Методы лечения цистинозаЛечебные мероприятия включают специфические и неспецифические методы – пациентам назначают:

  • строгое соблюдение питьевого режима;
  • прием Цистеамина, позволяющего облегчить эвакуацию цистина из лизосом в клеточную цитоплазму и его включение в процессы общего метаболизма;
  • витамин D;
  • высоко витаминизированное диетическое питание;
  • L-карнитин, необходимый для коррекции обменных процессов;
  • гемодиализ;
  • гипогликемические препараты.

Прогноз и профилактика

Течение цистиноза зависит от его разновидности – при:

  • инфантильном типе исход заболевания неблагоприятен – пациенты не доживают до пубертатного периода, чтобы перешагнуть 20-ти летний рубеж необходимо находиться на гемодиализе, значительно улучшить качество и продолжительность жизни позволяет трансплантация почки;
  • доброкачественной форме наблюдается благоприятный прогноз.

Для предупреждения возникновения цистиноза используется дородовая (пренатальная) диагностика, которая позволит выявить носительство полиморфного варианта гена CTNS. С этой целью применяются биохимические и цитогенетические лабораторные методы – для определения уровня содержания цистина в клетках ворсин хориона. 

Перед планированием рождения малыша лица с выявленным дефектным геном должны пройти медико-генетическую консультацию.