Иммунология: криоглобулин

Криоглобулин

Патологические сывороточные белки, которые обладают свойством при охлаждении приобретать желеобразное состояние, а при нагревании растворяться, получили название криоглобулины (в греческом языке криос означает холод).

С наличием криоглобулина связывают синдромы - непереносимости холода, повышения вязкости крови, появления нарушений свертывания крови, что приводит к кровоточивости.

Что такое криоглобулинемия?

Присутствие криоглобулина в крови называют криоглобулинемией. Она наблюдается при клинически разнообразных заболеваниях. Плазма крови, которая содержит криоглобулин, образует железистую массу, ее вязкость увеличивается при охлаждении. Такая же реакция происходит и в сосудах человека.

Различают три вида криоглобулинемии:

1. Сочетающаяся с онкологическими заболеваниями крови, у пациентов наблюдается большое содержание белка в моче, в крови, иногда отмечается полное отсутствие мочеиспускания.
2. Сочетающаяся с синдромом иммуно-комплексного васкулита - у половины больных отмечается поражение почек, артериальная гипертензия, содержание азота в крови.
3. Связанная с различными системными инфекциями - гепатиты, системная красная волчанка, герпес.

Существует смешанная форма (синдром Мельтцера)  - проявляется кожной сыпью на участках тела, подверженных действию холода (уши, кончик носа, пальцы рук и ног), возможен даже некроз пораженных участков.

Когда назначается определение криоглобулина в крови

Исследование назначают для определения криопатий - состояний, при которых в крови накапливаются иммуноглобулины с необычными физическими свойствами. Его проводят у пациентов, страдающих системными поражениями соединительной ткани, поражениями почек, онкологическими заболеваниями.

Такой анализ важен для диагностирования и проведения эффективного лечения сложных иммунных заболеваний:

• гломерулонефрит;
• ревматоидный артрит;
• мононуклеоз;
• миелома;
• лепра;
• болезнь Бехтерева;
• лимфолейкоз.

Количество криоглобулина определяется процентной относительностью от объема процитированного глобулина к общему объему плазмы.

Как правильно подготовиться к анализу

Что означают результаты анализа

Во время проведения иммуноферментного анализа проводится качественное и количественное определение криоглобулина.

Норма - "результат отрицательный".

Присутствующие в крови криоглобулины подразделяют на три вида:

1. Моноклоальные (один клеточный клон) - обнаруживается при миеломной болезни, лейкозе, лимфоме, макро-глобулинемии (синдром Вальденстрема).
2. Смешанный тип (моноклоальные сочетаются с поликлоальными) - при васкулите, болезнях Шегрена и Бехтерова, ревматоидном артрите.
3. Все криоглобулины поликлоальны - при системной красной волчанке, гепатитах, герпетических инфекциях, гломерулонефрите.

На результаты исследования могут оказывать влияние тяжелые поражения почек, это происходит в результате оседания иммунных комплементов на мембранах почечных клубочков.

Особенности иммунологического исследования крови на криоглобулины

Данные специфические белки характеризуются образованием преципитатов (ограниченного скопления фибриногена, белых кровяных телец и других клеток) при снижении температуры до 4 ͦ С, их расщепление происходит при 37 ͦ С. В охлажденной плазме, которая содержит криоглобулины, образуется вязкая коллоидная масса – то же самое происходит и в сосудистой системе человека в момент переохлаждения организма. Данное явление провоцирует активацию каскадной системы комплемента, предназначенной для формирования ответной реакции гуморального иммунитета при воздействии чужеродных агентов. В результате этой реакции криоглобулин-составляющие элементы откладываются в мелких сосудах дермы и подкожной клетчатки, вызывая развитие их воспаления (васкулита) и ишемии кожных покровов, сопровождающейся появлением на них кровоизлияний и изъязвлений. 

Практикующие клиницисты считают появление криоглобулинов основным маркером нарушения иммунных свойств человеческого организма, ассоциированного с ответной реакцией на бактериальные и вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания. Различают следующие типы белков:

1. Моноклональные – производятся при лимфо-пролиферативных патологиях:

• множественной миеломе – злокачественном плазмоклеточном опухолевидном образовании; 
• волосато-клеточном лейкозе – онкологическом заболевании кроветворной системы, обусловленном поражением В-лимфоцитов;
• неходжкинской лимфоме – раке лимфатической системы;
• макроглобулинемичном ретикулезе – злокачественной гаммапатии, сопровождающейся производством вязкого высокомолекулярного белка.

2. Поликлональные – в циркулирующей крови появляются при:

• гломерулонефрите – воспалении клубочкового аппарата почки;
• ревматоидном артрите – хроническом воспалении суставных тканей;
• системной красной волчанке – мульти-системной патологии аутоиммунного происхождения;
• анкилозирующем спондилоартрите – воспалительном процессе, протекающем в крестцово-подвздошных и межпозвонковых сочленениях и приводящем к их сращению, в результате чего позвоночный столб приобретает вид «жесткого футляра»;  
• узелковом периартериите – системном некрозирующем васкулите, при котором воспаляются артерии среднего калибра;
• синдроме Шегрена – аутоиммунном поражении желез внешней секреции;
• болезни Рейно – вазоспастическом заболевании, характеризующемся резким повышением тонуса определенных групп сосудов.

3. Поликлональные к IgG – вырабатываются при:

• герпес-вирусной инфекции;
• гепатитах А, В и С;
• инфекционном мононуклеозе – остром поражении лимфоидной ткани, при котором воспаляются миндалины, лимфоузлы, селезенка и печеночная паренхима;
• ВИЧ-инфекции;
• клещевом системном боррелиозе – инфекционном заболевании, вызванном патогенными бактериями, которые попадают в человеческий организм при укусе клеща;
• паразитарных инвазиях – вторжении в человеческий организм паразитарных микроорганизмов. 

Для проведения исследования крови, позволяющего обнаружить присутствие криоглобулинов, забор биологического материала осуществляют предварительно подогретым шприцом. Затем образец на 72 часа подвергают охлаждению и ежедневно (до 7-и дней) проверяют – для обнаружения преципитата. После определения его количества, исследуемый биоматериал подогревают – это необходимо для подтверждения факта исчезновения осадка. Если это происходит – анализ считают положительным, свидетельствующим о наличии в крови пациента криоглобулинов (однако определить их тип не предоставляется возможным).

Как предотвратить появление признаков криоглобулинемии? 

Клиническая симптоматика данного патологического состояния проявляется только в холодную погоду и существенно отличается при каждой экспозиции низких температур – для нее не характерна корреляция с количеством криоглобулинов. Основной целью терапевтических мероприятий является установление и устранение причины возникновения патологии – пациенту назначают:

• нестероидные противовоспалительные средства – Ибупрофен, Нимесил, Нурофен;
• иммуносупрессоры – Азатиоприн, Циклофосфамид, кортикостероиды;
• плазмаферез – фильтрацию жидкой части крови от токсических веществ, позволяющую избежать развития тяжелых жизне-угрожающих осложнений;
• α-интерферон – лекарственный препарат иммунотерапии;
• Рибавирин – эффективный противовирусный препарат;
• Ритуксимаб – противоопухолевое средство. 

Раннее выявление и проведение рационального лечения криоглобулинемии позволяет предупредить возникновение синдрома хронической усталости и дальнейшее поражение кожных покровов, суставов и внутренних органов.